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十邑论坛第264期｜攻克上消化道肿瘤：ESMO 最新研究带来新希望

10月15日

来源：肿瘤资讯

由福建省抗癌协会癌痛专业委员会和福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会主办的【十邑论坛】开播啦！论坛于每周四推出，带您用中文听原汁原味的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）研究。本期十邑论坛带来了来自阿姆斯特丹大学医学中心Sarah Derks博士关于上消化道胃肠道肿瘤的分享。【肿瘤资讯】特邀福建省肿瘤医院赵珅教授进行相关研究解读。

赵珅解读

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赵珅

副主任医师、医学博士、福州大学硕士生导师

福建省肿瘤医院腹部肿瘤内科副主任医师
医学博士福州大学硕士生导师
中国抗癌协会肿瘤整体评估专业委员会常委
福建省抗癌协会癌痛专业委员会副主任委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会副主任委员
福建省抗癌协会肿瘤心理专委会委员兼秘书
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会食管癌专家委员会委员
福建省医学会科学普及分会青年委员会委员
福建省肿瘤内科学会青年委员会委员
福建省转化医学实验室主要成员

近年来，针对肝癌、胰腺癌、胃癌和食管癌等上消化道肿瘤的治疗取得了显著进步，涵盖了围手术期治疗、辅助全身治疗、局部治疗以及一线、二线全身治疗等多个方面。免疫治疗、放疗和化疗等多种治疗方式的涌现，为我们提供了更多选择的同时也增加了治疗决策的复杂性。医生需要在治疗方案、时机和组合方面做出谨慎的抉择，并在最大化治疗效果的同时兼顾患者的生活质量和治疗意愿。

肝癌治疗

肝癌治疗领域进展迅速。LEAP-012是一项III期临床试验，评估了TACE联合仑伐替尼和帕博利珠单抗治疗中晚期肝细胞癌的疗效。结果显示，与单独使用TACE相比，联合治疗组的中位无进展生存期（PFS）显著提高，从10个月提高到14.6个月。然而，联合治疗组的3级或4级不良事件发生率也显著高于单独使用TACE组（71.3% vs 31.1%），提示我们在临床决策中需要权衡利弊（图1，2）。

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图1. LEAP-012研究无进展生存期

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图2. LEAP-012研究不良事件分析

与此同时，一线治疗领域也取得了重大进展。例如，IMbrave-150研究证实了阿特利珠单抗联合贝伐珠单抗一线治疗不可切除HCC的显著疗效。今年，多项研究对这一方案提出了挑战，其中HIMALAYA研究的更新数据尤为引人注目。该研究评估了另一种免疫联合疗法——tremelimumab联合度伐利尤单抗的疗效，结果显示5年生存率高达28.7%，而标准治疗索拉非尼组仅为12.7%。

除了HIMALAYA研究外，还有CheckMate 9DW和APOLLO等研究也在评估新的免疫联合疗法。其中，APOLLO研究采用了一种新的方法，即将两种免疫检查点抑制剂与一种靶向药物联合使用，结果显示出良好的疗效，证实了这种联合治疗方法的可行性。

此外，DUPH-H-308研究也值得关注。该研究评估了新型双特异性抗体QL1706联合贝伐珠单抗和化疗治疗HCC的疗效。QL1706是一种PD-1和CTLA-4双特异性抗体，由于其独特的设计，其半衰期更短，因此可能具有更低的免疫相关不良反应发生率。研究结果显示，QL1706联合治疗组的疗效优于对照组，且安全性与标准治疗相似（图3）。

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图3. DUPH-H-308研究结果

这些研究结果表明，HCC治疗正朝着更加精准和有效的方向发展，免疫联合疗法已成为不可切除HCC的一线治疗新标准。未来，我们期待更多新的研究成果，为HCC患者带来更多希望。

胰腺癌治疗

对于临界可切除胰腺癌患者，新辅助治疗的最佳方案一直是研究的热点。PANDAS/PRODIGE 44研究评估了在标准化疗方案FOLFIRINOX的基础上增加放疗是否能带来额外获益。然而，结果显示，无论是R0切除率还是总生存期（OS），放疗组和单纯化疗组均无显著差异（图4）。这意味着，至少在这个研究中，新辅助放疗并没有显示出额外的优势，这提示我们需要寻找更有效的治疗策略。

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图4. PANDAS/PRODIGE 44研究

胃癌和食管癌治疗

胃癌和食管癌的治疗也有新的进展。TOPGEAR研究探索了S-1加奥沙利铂（SOX）方案化疗联合放疗用于胃癌和胃食管结合部癌的新辅助治疗。虽然既往FLOT研究显示出良好结果，但病理完全缓解率仍有限。TOPGEAR研究并非单纯比较放化疗与化疗，也并非比较放疗与化疗，而是旨在探索联合放疗能否提高疗效。结果显示，联合放疗组的病理完全缓解率和反应率更高，但这并未转化为总生存期获益（图5）。因此，就目前研究结果而言，新辅助放化疗在胃癌和胃食管结合部癌的治疗中尚无明确地位。

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图5. TOPGEAR研究结果

一项全球真实世界研究评估了SPACE-FLOT方案对胃癌和胃食管结合部癌的疗效，并根据患者对新辅助FLOT方案的反应情况，探讨了辅助治疗方案的选择。该研究纳入了全球12个国家43家医院的患者，分析了FLOT方案治疗后达到完全缓解、部分缓解和无反应患者的总生存期（图6）。虽然这不是一项随机对照研究，但其生存分析结果可为临床医生根据患者的反应情况选择合适的辅助治疗方案提供参考，并有助于与患者讨论术后治疗方案。

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图6. SPACE-FLOT研究方案结果

DESTINY-Gastric03研究评估了德曲妥珠单抗（T-DXd）在一线治疗HER2阳性晚期胃癌中的疗效。既往研究已证实T-DXd在后线治疗中具有良好疗效。该研究根据不同的时间点进行了不同的分组，最初评估了T-DXd 6.4 mg/kg单药治疗，随后增加了联合化疗组，最后加入了联合化疗加帕博利珠单抗组。2022年，研究新增了T-DXd 6.4 mg/kg联合帕博利珠单抗组。

最新数据显示，T-DXd 5.4 mg/kg联合化疗加帕博利珠单抗组取得了令人兴奋的结果，中位总生存期从16个月延长至23个月。此外，T-DXd联合化疗组的疗效优于不联合化疗组，且CPS评分大于5的患者获益更显著（图7）。然而，T-DXd治疗也存在不良反应，尤其是三药联合治疗组和6.4 mg/kg剂量组，观察到了间质性肺病和相关死亡事件。相比之下，5.4 mg/kg剂量组的不良反应发生率更低（图8）。未来研究需要进一步评估T-DXd的疗效和安全性，以确定最佳治疗剂量。

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