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共突变对EGFR突变NSCLC靶向治疗预后的影响

10月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言：共突变基因可影响NSCLC靶向治疗结局。然而，中国EGFR突变NSCLC患者共突变基因图谱研究尚不充分。为此，山西省肿瘤医院研究团队回顾性分析了该机构EGFR突变晚期NSCLC患者共突变基因图谱，并分析共突变对EGFR-TKI一线治疗NSCLC患者预后的影响。相关结果已在2023年ESMO大会上公布，本文对此进行简要解读和分享，希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考，造福更多肺癌患者。

背景

EGFR靶向治疗显著改善了EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者预后。已有许多研究提示共突变基因可影响NSCLC靶向治疗反应及患者预后。然而，中国EGFR突变NSCLC患者共突变基因图谱研究尚不充分，尤其是罕见基因变异。因此，本研究旨在分析中国EGFR突变晚期NSCLC患者共突变基因图谱，并分析共突变对EGFR-TKI一线治疗NSCLC患者预后的影响。

研究方法

研究者检索了CAPTRA-Lung（NCT03334864）数据库中山西省肿瘤医院2018年1月1日至2022年1月2日期间收治的307例晚期EGFR突变NSCLC患者。其中103例患者完成二代测序（NGS）并检出共突变基因。研究者将入组患者分为两个队列：队列1纳入在抗肿瘤治疗开始前基线时完成NGS检测的患者，队列2纳入一线治疗进展后完成NGS检测的患者。随访截止日期为2022年10月1日。

结果

队列1纳入68例患者，平均年龄60.93岁，55.9%为女性。队列2纳入35例患者，平均年龄56.80岁，71.4%为女性。在全队列患者中，最常见的伴随基因变异为：TP53突变（n=64，62.14%）、EGFR扩增（n=14，13.59%）、KRAS突变（n=13，12.62%）、PIK3CA突变（n=13，12.62%）和DNMT3A突变（n=13，12.62%）。TP53突变通常出现在第5号外显子（16/64）、6号外显子（9/64）、7号外显子（10/64）和8号外显子（9/64）。对于KRAS突变，G12V（4/13）和G12S（3/13）是最常见的突变类型，E545K（5/13）和H1047R（2/13）是PIK3CA中的最常见的突变类型。

分队列来看，队列1中最常见的共突变基因依次为TP53突变、PIK3CA突变、KRAS突变、DNMT3A突变和EGFR扩增（图1），而队列2中最常见的共突变基因依次为TP53突变、EGFR扩增、DNMT3A突变、PIK3CA突变和KRAS突变（图2）。

图片14.1.png 图1、队列1中患者共突变基因瀑布图

图片14.2.png 图2、队列2中患者共突变基因瀑布图

多因素回归分析表明，TP53（HR 1.946，95%CI 1.112-3.403；P=0.020）和MET（HR 3.581，95%CI 1.070-11.992；P=0.039）共变异与队列1患者较短的无进展生存期（PFS）独立相关（表1和图3）。

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表1、多因素回归分析探索与队列1患者PFS相关的共突变基因

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图3、对比队列1中是否携带共突变基因的患者PFS生存曲线

类似地，多因素分析显示，TP53突变（HR 2.198，95%CI 1.006-4.803；P=0.048）和RB1突变（HR 8.798，95%CI 1.604-48.269；P=0.012）是队列2患者一线靶向治疗较短PFS的独立危险因素（表2和图4）。

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表2、多因素回归分析探索与队列2患者PFS相关的共突变基因

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图4、对比队列2中是否携带共突变基因的患者PFS生存曲线

结论

本研究结果提示，TP53、MET和RB1等基因共突变是晚期NSCLC患者接受EGFR-TKI治疗后疗效欠佳的预后生物标志物。

本文主要参考Sisi Pan, et al. Impact of co-mutations on the prognosis of targeted therapy in EGFR-mutant advanced NSCLC: A result of real-world study. 2023 ESMO Abstract #1414P. Annals of Oncology (2023) 34 (suppl_2): S755-S851. 10.1016/S0923-7534(23)01943-9。

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声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Julian