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不同分子亚型NSCLC的肿瘤微环境特征及其预后价值

10月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言：肿瘤微环境（TME）已被公认可以影响多种抗肿瘤治疗效果及患者预后。然而，不同驱动基因阳性NSCLC TME构成特征及其与预后的相关性尚不明确。为此，有学者进行了一项多中心回顾性研究，分析了驱动基因阳性晚期NSCLC TME特征及其预后价值。相关结果已在2024年ELCC大会上公布，本文对此进行简要解读和分享，希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考，造福更多肺癌患者。

背景

TME由诸多非肿瘤细胞和动态的细胞外成分所构成，且在各种因素的作用下，TME可出现坏死、纤维化、三级淋巴结构（TLSs）和淋巴管炎等特殊TME状态、特征或结构。TME及上述特殊TME状态、特征或结构已被公认可以影响免疫治疗，甚至靶向治疗和化疗，的治疗反应以及患者预后。然而，不同驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中TME特征及其与预后的相关性尚不明确。因此，本研究旨在探索AL K/ROS1重排或EGFR突变阳性晚期NSCLC TME特征及其预后价值。

研究方法

这是一项多中心回顾性研究，纳入2008-2023年诊断为EGFR 19号外显子缺失/L858R突变或ALK/ROS重排阳性（+）或EGFR/ALK/ROS1变异均阴性（-）且接受抗肿瘤治疗的患者。病理学家基于数字化苏木精-伊红染色分析治疗前肿瘤样本TME特征。肿瘤基质组织纤维化、三级淋巴结构（TLSs）、淋巴管炎和坏死占总面积比例>1%时则定义为+。在每个队列接受一线治疗的患者中比较各种特征阳性与阴性亚组总生存期（OS）的差异。多因素回归分析模型纳入年龄、性别、ECOG体能状态（PS）、转移部位数目、脑转移和TME特征，以探索OS的预后因素。

结果

本研究共纳入332例患者：220例EGFR+，54例ALK/ROS1+，58例EGFR/ALK/ROS1-。EGFR+阳性肿瘤中纤维化+比例较高（p=0.03）；EGFR/ALK/ROS1-肿瘤中的坏死、淋巴管炎+比例较高（p=0.02和0.004）。

对206例接受一线治疗且可获取生存数据的EGFR+肿瘤患者OS数据进行分析，其中67例患者接受第三代EGFR-TKI作为一线治疗，115例患者接受第一代EGFR-TKI作为一线治疗，24例患者接受化疗作为一线治疗。中位年龄为66岁（IQR 58-74），145例（70%）为女性，127例（62%）无吸烟时。坏死（p<0.0001）、PS≥2（p=0.001）、转移部位数目≥2（p=0.003）与较短的OS独立相关。坏死+肿瘤患者mOS为20.8（95%CI 16.4-26.2）个月，而坏死-肿瘤患者为35.5（95%CI 28.2-44.2）个月（p<0.0001）（图1）。
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图1、在EGFR+（左）和ALK/ROS1+（右）肿瘤患者中探索TME特征对OS的影响

在ALK/ROS1+肿瘤中，31例患者接受了一线靶向治疗，19例接受了一线化疗。多因素回归分析证实纤维化、PS≥2与较短的OS独立相关（p=0.02）。纤维化+患者mOS为22.1（95%CI 10.1-40）个月，而纤维化-患者为105（95%CI 67-NR）个月（p=0.001）（图1）。

在EGFR/ALK/ROS1-肿瘤中，43例患者接受了一线化疗联合免疫治疗，13例接受了单纯一线化疗，没有发现任意TME特征或临床病理因素与OS显著相关。

结论

不同驱动基因阳性NSCLC具有不同的TME特征，且TME特征在不同驱动基因阳性NSCLC患者中的预后作用各不相同。需要进一步研究证实本研究发现，并寻找导致TME特征差异的潜在机制。

本文主要参考Lodovica Zullo, et al. Prognostic role of tumor microenvironment features in advanced non-small cell lung cancer molecular subtypes: A multicentric, retrospective study. 2024 ELCC Abstract #242P. Annals of Oncology (2024) 9 (suppl_3): 1-6. 10.1016/esmoop/esmoop102579。

CN-145092

声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Julian