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【血液MRD全洞悉】持续多模态MRD阴性的MM患者能否停止维持治疗？BCJ最新发表研究带来启示

10月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）长期以来被认为无法治愈，但现代治疗策略中的长期维持治疗，尤其是来那度胺的应用，为患者带来临床获益。可检测的微小残留病灶（MRD）是MM患者预后和生存的重要指标，特别是持续MRD阴性（即连续两次间隔至少一年的阴性结果）与更好的临床结局相关。维持治疗可以加深缓解并延长生存期，但长期治疗可能影响患者的生活质量，增加副作用和经济压力。近日Blood Cancer Journal上发表了一项研究，评估了达到持续多模态MRD阴性的MM患者在停止维持治疗后的结局，探索是否可以在此情况下安全停药。【肿瘤资讯】对该研究内容进行整理，以飨读者。

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MRD2STOP是一项前瞻性、实用性、单中心试验，招募了年龄≥18岁的MM患者，旨在评估停止维持治疗的可行性。停止维持治疗的入组条件包括患者此前已达到MRD＜10^-5，接受≥1年维持治疗，并通过正电子发射断层扫描（PET）、骨髓流式细胞术（检测下限10^-5）和clonoSEQ测试（检测下限10^-6）确认病情未检测到。该研究中，为了达到MRD 10^-7的敏感度，使用CD138细胞富集的骨髓抽取物进行clonoSEQ检测。该研究评估了疾病复发率和无进展生存期（PFS），并根据MRD状态（≥10^-7与<10^-7）进行分层分析。

该研究共纳入83例MM患者，其中47例患者符合标准并停止维持治疗。其中9/47例（19%）患者基线MRD≥10^-7。患者中位年龄66岁，17/47例（36%）患者在诊断时至少存在一种高危疾病特征。45/47例（96%）患者在停止治疗时处于第一线治疗，30/47例（64%）患者接受自体造血干细胞移植（allo-HSCT，ASCT），36/47例（77%）患者在单药维持前接受多药巩固治疗。45/47例（96%）患者使用来那度胺作为维持治疗。诱导/ASCT治疗后至停止治疗的中位时间为36个月（表1）。

表1.患者特征

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该研究结果分析显示，在45例可评估MRD的MM患者中，停药后30个月，11例（24%）患者出现疾病复发（MRD≥10^-6），其中5例（11%）患者出现疾病进展。基线MRD＜10^-7的患者3年累计MRD复发率为20%，MRD≥10^-7的患者为75% （HR=7.8，95% CI 2.2~27.6，p=0.001）。基线MRD≥10^-7患者的PFS率明显低于MRD＜10^-7患者。（HR=10.1，95% CI 1.6~62.3，3年PFS率：49% vs. 92%）。

此外所有患者的3年无MRD生存率（MRD-FS）估计为68%（95% CI 49%~81%），其中MRD阴性患者（＜10^-7）为77%（95% CI 55%~89%），MRD阳性患者（≥10^-7）为25%（95% CI 1%~63%）。单变量分析中，持续MRD＜10⁻⁶状态、诱导治疗、ASCT、巩固治疗或巩固/维持治疗的持续时间与MRD-FS无显著差异。基线时存在高危细胞遗传学异常与较差的MRD-FS相关（HR=3.7, 95% CI 1.2~11.7, p=0.02）（图1、图2）。

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图1.所有患者的PFS和MRD-PFS

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图2.根据基线MRD分层的MRD-PFS（左）和PFS（右）

MRD评估是MM治疗中日益重要的标准，它不仅可以反映疾病的深度缓解，还可作为治疗决策的依据。该研究结果表明，MRD<10^-6 的MM患者在停止维持治疗后的疾病进展或MRD复发率较低，这表明MRD指导的维持治疗停止策略能够有效控制疾病并改善生活质量，同时节约治疗费用。根据目前的研究结果，使用CD138+富集的clonoSEQ检测可以达到10^-7的检测灵敏度，这一水平能够更好地预测疾病的进展或MRD复发，进而帮助临床医生更准确地识别那些可以停止维持治疗的患者，提升治愈的可能性。与10^-6的标准相比，MRD<10^-7可能是一个更优的停止治疗阈值，因为它更灵敏地捕捉到残留的肿瘤细胞，预示着更好的长期生存率。然而，这个更严格的阈值仍需通过更多的研究进行验证，以确保其在不同患者群体中的广泛适用性。

参考文献

Derman BA, Major A, Cooperrider J, et al. Discontinuation of maintenance therapy in multiple myeloma guided by multimodal measurable residual disease negativity (MRD2STOP). Blood Cancer J. 2024;14(1):170.

责任编辑：肿瘤资讯-Kaylee
排版编辑：肿瘤资讯-Kaylee

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