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JCOG1113探索性分析：早期肿瘤退缩和反应深度可预测晚期胆道恶性肿瘤患者生存

10月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

*此报道将发布于良医汇-肿瘤医生APP

胆道恶性肿瘤（BTC）的预后差，多数患者的整体疾病治疗过程中需要化学治疗，早期预测化疗疗效和预测预后对治疗方案和治疗时机的选择具有重要意义。日本的Okano教授在Oncologist杂志发表了对JCOG1113研究数据的分析，结果表明早期肿瘤退缩和反应深度可以预测化疗初治晚期BTC患者的预后和化疗疗效，对指导临床实践有帮助。

前言

胆道恶性肿瘤（BTC）包括肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆囊癌和壶腹癌。BTC的发病率和病因在不同地区存在差异，亚洲国家发病率普遍较高，西方国家相对较低，但近期西方国家的肝内胆管癌发病率增加。虽然根治性切除是BTC唯一可能治愈的方法，但患者诊断时肿瘤多已不可切除，即使根治性切除也很容易复发，因此多数BTC患者需要姑息化疗。根据随机对照研究结果，吉西他滨+顺铂（GC）是不可切除BTC的标准治疗，该方案需要至少3小时的水化处理，吉西他滨+S-1（GS）方案不需要水化处理，血小板减少和胃肠道毒性更少，因此日本临床肿瘤组（JCOG）的肝胆胰肿瘤组进行了随机Ⅲ期JCOG1113研究，并证实晚期BTC采用GS治疗的总生存（OS）非劣效于GC。基于此认为GS是晚期BTC的治疗选择。

通常认为，早期肿瘤退缩（ETS）和反应深度（DpR）是反映化疗疗效的标志物，与各种癌症生存相关。一项Ⅲ期研究的事后分析显示，吉西他滨+奥沙利铂±厄洛替尼治疗的晚期BTC患者的ETS与生存之间存在关联。本研究旨在通过JCOG1113数据评估晚期BTC患者的ETS和DpR与临床结果之间的关系。

研究方法

JCOG1113研究中的354例患者（289例有可测量的目标病变）分为ETS-未达标组（第6周肿瘤退缩＜20%，以及肿瘤变大）和ETS-达标组（第6周肿瘤退缩≥20%），以及DpR-低组（入组后12周内肿瘤最大退缩＜40%）和DpR-高组（入组后12周内肿瘤最大退缩≥40%）。使用多变量Cox比例风险模型评估ETS和DpR对生存结果的影响。

研究结果

两个治疗组中ETS-达标和DpR-高患者的比例相似。ETS-达标者相比于ETS-未达标者的无进展生存（PFS）和总生存（OS）风险比（HR）分别为0.70[95%可信区间（CI）0.52~0.93]和0.60（95%CI 0.44~0.81）（表1）。

表1. PFS和OS多变量分析结果，包括ETS

DpR-高者相比于DpR-低者的PFS和OS的HR分别为0.67（95%CI 0.48~0.94）和0.64（95%CI 0.46~0.90）（表2）。

表2. PFS和OS多变量分析结果，包括DpR

亚组治疗效果模式图分析显示，GC组的ETS-达标患者中，多数在12周后未出现疾病进展（图1）。

图1. ROC曲线分析评估GC和GS组ETS预测12周时PFS的能力。（A）GC组12周时PFS的时间-依赖ROC曲线；（B）GS组12周时PFS的时间-依赖ROC曲线

讨论

本研究首次评估了初次接受GC或GS化疗的晚期BTC患者的ETS和DpR与生存之间的关系，通过多变量分析证明第6周的ETS和12周的DpR与PFS和OS相关，校正预后因素（包括一般状态和肿瘤标志物）后，ETS-达标患者的疾病进展和死亡风险分别降低30%和40%，GC组ETS-达标的患者多数在12周时没有出现疾病进展。

虽然晚期BTC的姑息化疗方案不断改善，但患者预后仍然很差，约50%的患者因肿瘤进展后身体不佳而无法接受二线化疗，因此医生指导患者和家属在恰当的时机做出恰当的治疗选择很有必要，如果能够早期预测预后和对一线化疗的治疗反应，对医生和患者做出正确选择会有帮助。本研究显示ETS对晚期BTC患者有预后和预测疗效的作用，同时也表明对于ETS-未达标患者应仔细评估是否存在肿瘤进展征象。

临床研究汇总分析显示，根据RECIST标准得出的缓解率与肿瘤进展时间和OS之间存在相关性。然而RECIST没有明确评估肿瘤退缩的时间点，事实上JCOG1113研究中入组后6周的总的缓解率（14.9%）和总的最佳总缓解率（31.1%）存在差异。本研究将入组后6周的初次肿瘤评估作为ETS的评估时间点。通过ETS早期评估化疗反应和预测预后较RECIST更具优势，因为根据RECIST标准达到最大退缩所需时间可能很长且不可预测，本研究也证实了这一点，即肿瘤最大退缩时间不可预测，约30%患者在18周时才达到肿瘤最大退缩。因此，ETS作为预后指标较RECIST标准更适合。

本研究认为一般状态和肿瘤标志物如CEA和CA19-9也是预后因素，但这些因素在治疗开始时已经包含在患者特征中，在ETS-达标和ETS-未达标患者之间没有差异，因此不能预测患者在GC或GS治疗后能否达到ETS。

ETS对于临床决策具有积极作用，特别是接受GC治疗的患者，因为6周时ETS-达标的GC治疗患者，多数在12周时未发生肿瘤进展，这种在相对较长时间内不会进展的信息对于更好地规划监测间隔和掌握后续治疗时机，特别是在转换手术治疗或其他局部治疗时，极具实用价值。同时也意味着一线化疗后6周时的肿瘤退缩程度对预测临床结果的重要性。

DpR是评价肿瘤退缩的指标之一。研究显示在转移性结直肠癌患者中，抗表皮生长因子受体抗体治疗患者中DpR-高的患者比例高于抗血管内皮生长因子抗体治疗患者，这种差异可能会直接影响疾病的后续病程以及个体化治疗方法的选择。本研究表明，使用GC还是GS方案治疗时，无需参考局部晚期和高肿瘤负荷等因素，因为GC和GS方案在肿瘤退缩方面没有差异，因此GS可作为晚期BTC的一种治疗选择，而且该方案使用方便且不需要水化处理。最近，GC联合免疫检查点抑制剂成为晚期BTC一线治疗新标准，ETS和DpR在这些新方案中的作用需要进一步研究。

参考文献

Okano N, Morizane C, Okusaka T, et al. Early Tumor Shrinkage and Depth of Response as Predictors of Survival for Advanced Biliary Tract Cancer: An Exploratory Analysis of JCOG1113. Oncologist. 2024;29（1）:e97-e107. doi:10.1093/oncolo/oyad220

本材料由阿斯利康公司提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不用于产品推广目的。涉及具体药物使用，请参考相关药品说明书。

审批编码:CN-144890

有效期至:2025/3/31

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-CXY

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