首页 > 文章详情

十邑论坛第263期｜直肠癌治疗曙光：器官保留，让生活更有质量

10月08日

来源：肿瘤资讯

由福建省抗癌协会癌痛专业委员会和福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会主办的【十邑论坛】开播啦！论坛于每周四推出，带您用中文听原汁原味的欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）研究。本期十邑论坛带来了来自利兹大学David Sebag-Montefiore博士主题为“器官保留的系统治疗：展望未来”的分享。【肿瘤资讯】特邀福建省肿瘤医院苏丽玉教授进行相关研究解读。

苏丽玉解读

00:00

苏丽玉

主治医师

福建省肿瘤医院腹部内科主治医师

直肠癌治疗的传统方法一直是通过根治性手术，如全直肠系膜切除术（TME），来消除病灶。然而，这种方式往往需要永久或临时性造瘘，给患者的生活质量带来较大影响。因此，如何在保证肿瘤治疗安全性的前提下，尽可能保留患者的器官功能，成为了近年来肿瘤学研究的热点问题。

在治疗中，术前的新辅助治疗，如短程放疗或长程同步放化疗（CRT），可以有效减少局部复发的风险。这类治疗方法已经被多个国际指南推荐，并成为标准治疗流程的一部分。然而，随着对直肠癌生物学理解的深入，越来越多的证据表明，约15-30%的患者在接受新辅助治疗后可以获得病理完全缓解（pCR）。对于这些获得完全临床缓解（cCR）的患者，是否可以避免手术并通过密切监测维持治疗效果，是当前的研究热点。

NO-CUT试验：探索直肠癌器官保留新方案

近几年来，多个临床试验在探讨如何通过保守治疗实现直肠癌患者的器官保留。NO-CUT试验是一项具有代表性的研究，研究对象为中低位局部晚期直肠癌患者，采用了全程新辅助治疗（TNT）方案。研究结果令人鼓舞，26%的患者达到了cCR，虽然有20%的患者在随访期间（10至25个月）出现了局部复发，但30个月的远处无复发生存率（RFS）高达97%（图1）。

图片1.jpg

图1. NO-CUT试验方案

NO-CUT试验的成功不仅验证了TNT方案在局部晚期直肠癌治疗中的肿瘤学安全性，还为将来进一步探索器官保留治疗提供了理论依据。尽管如此，试验仍未提供患者生活质量和功能恢复的数据，这也是下一步研究中不可忽视的领域。

此外，TNT治疗的关键问题包括放疗与化疗的最佳顺序、具体方案的选择等。研究人员正在试图通过多项试验进一步优化这些治疗流程，最终为患者提供更加个性化的治疗方案。

器官保留治疗面临的挑战

尽管全程新辅助治疗在器官保留方面展现了巨大的潜力，但仍有多个尚未解决的问题需要进一步研究。例如，如何提高患者的cCR是当前最大的挑战之一。目前的治疗方案已经取得了一定成效，但要实现更高的缓解率，仍需在放疗和化疗的组合及顺序上做更多优化。

研究中一个引人注目的发现是白细胞评分（CRIS-E评分）可以帮助预测哪些患者会从TNT方案中获益。这一转化研究的结果表明，科学家们正通过更深入的生物学研究来理解肿瘤对治疗的反应机制，以进一步提高治疗的精准度。

此外，循环肿瘤DNA（ctDNA）的使用也成为研究的热点。ctDNA可以在治疗后期用来监测残留癌细胞的存在与否，但其具体的临床应用价值还需进一步验证。如何在治疗初期通过ctDNA等生物标志物预测患者的治疗反应，以优化治疗决策，是未来研究的关键方向。

新兴疗法与免疫治疗的潜力

在直肠癌的治疗中，除了传统的化疗和放疗，免疫治疗也逐渐成为一种新的希望。近年来的一项研究，使用PD-1抑制剂Dostarlimab在局部晚期直肠癌患者中展示了可观的完全缓解率（图2）。在该研究中，携带错配修复缺陷（dMMR）基因突变的II期或III期直肠癌患者，尽管这些患者仅占所有直肠癌患者的不到10%。初步结果显示，最早的14名患者全部获得了完全临床缓解，治疗耐受性良好，没有观察到3级或更高级别的严重不良事件，这一结果在后续的18个月随访中得到了进一步验证。

图片2.jpg

图2. PD-1抑制剂治疗dMMR局部晚期直肠癌

这一突破表明，对于小部分携带特定基因突变的直肠癌患者，免疫治疗可能会成为一个有效的治疗选择。尽管这一治疗仅适用于不到10%的直肠癌患者，但它展示了免疫治疗的巨大潜力。未来的研究需要通过多中心研究来进一步验证免疫疗法的效果，并探索与其他治疗手段的联合应用。

OPERA Ⅲ期临床试验表明，对于早期直肠癌，同步放化疗联合近距离放射治疗，3年器官保留率高达81%，显著高于单纯放化疗的60%。然而，近距离放射治疗也增加了直肠出血的风险（图3）。因此，医生需权衡利弊，根据患者具体情况选择合适的治疗方案。

图片3.jpg

图3. OPERA Ⅲ期临床试验结果

此外，STAR-TREC试验是一项正在进行的多中心国际研究，旨在评估早期直肠癌患者的器官保留策略（图4）。该试验分为两个阶段：II期试验招募了120名患者，比较了TME、短程放疗（5x5Gy）和CRT三种治疗方案的疗效，结果显示，短程放疗组的器官保留率为60%。III期试验目前已完成473名患者的招募，将在2025年第一季度公布结果，该阶段将进一步评估不同治疗方案对器官保留的影响，并探索新的药物或系统性治疗方法。STAR-TREC试验采用了一种创新的多阶段设计，如果在6个月时完全缓解率达到预设目标，则继续进行下一阶段的研究；如果没有达到目标，则停止该治疗方案。这种设计可以更有效地评估不同方案的疗效，并为患者提供最佳的治疗选择。

图片4.jpg