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2024 CSCO | 王峰教授汇报ASTRUM-015研究最新结果：所有mCRC均可获益于斯鲁利单抗+HLX04+XELOX一线治疗

10月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年9月25~29日，第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会于厦门隆重召开，在结直肠癌国际专场，中山大学肿瘤防治中心的王峰教授报告了ASTRUM-015研究的更新结果，显示一线斯鲁利单抗+HLX04+XELOX（卡培他滨+奥沙利铂）治疗可以改善包括微卫星稳定（MSS）型在内的转移性结直肠癌（mCRC）患者的生存，而且耐受性和安全性良好，极具应用前景。

王峰教授

主任医师、研究员、博士生导师

华南恶性肿瘤防治全国重点实验室PI，博士生导师
现任中山大学肿瘤防治中心内科主任、院长助理
教育部青年长江学者（2019）
中国抗癌协会青年理事会副理事长
广东省抗癌协会靶向治疗专业委员会青年委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会青委副主任委员等
长期致力于消化道肿瘤的精准化治疗和免疫治疗增效，主持国家自然科学基金国际（地区）合作与交流项目、面上项目在内的科研基金 14 项
近五年以通讯/共通讯作者，在Nature Medicine（2篇）, Cancer Cell（2篇）, Journal of Clinical Oncology, The Lancet Gastroenterology and Hepatology 等杂志发表论文 24 篇，ESI高被引5篇.7项研究被写入美国NCCN、ASCO，中国CSCO、CACA等9部国内外权威指南,获得国家发明专利授权5项，荣获国家科技进步奖二等奖、教育部科技进步一等奖、中华医学会科技进步一等奖、教育部科技进步奖一等奖、中国医学科学院“2022年度重要医学进展”奖、广东青年五四奖章等省部级奖项
多次获“国之名医”、“人民好医生”、“中国抗癌协会青年科学家”等荣誉称号
曾多次受邀在美国 ASCO 、AACR年会、欧洲 ESMO 年会、中国 CSCO 年会等重大国际会议做口头报告

王峰教授CSCO现场视频

研究背景

结直肠癌（CRC）是最常见的恶性肿瘤，每年新诊断病例超过190万。转移性CRC（mCRC）的标准治疗之一是血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂联合化疗，但疗效和患者预后仍有待进一步改善。目前在错配修复正常/微卫星稳定（pMMR/MSS）型mCRC标准治疗基础上联合免疫治疗的疗效尚不清楚。

本研究中使用的斯鲁利单抗是新的PD-1单抗，已在中国获批治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）型实体瘤、广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）、食管鳞状细胞癌（ESCC）和非小细胞肺鳞癌（sqNSCLC）。HLX04是在中国获批的贝伐珠单抗生物类似药。

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研究方法

ASTRUM-015是一项随机双盲Ⅱ期研究，纳入的患者18~75岁，ECOG PS 0~1，组织病理学证实为不可切除转移性/复发性结直肠腺癌，既往未接受过针对转移/复发CRC的抗肿瘤药物全身治疗，根据RECIST v1.1至少有一处用于评估的可测量病灶，且该病灶未曾接受过局部治疗，如放疗。患者1∶1随机分入斯鲁利单抗+HLX04+XELOX（A组）和安慰剂+贝伐珠单抗+XELOX（B组）。研究的主要终点是无进展生存（PFS）[独立影像评估委员会（IRRC）根据RECIST v1.1标准评估]，次要终点包括研究者评估的总生存（OS）、PFS、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、生活质量、安全性、药代动力学、免疫原性、PD-L1与疗效的关系以及生物标志物探索。分层因素包括PD-L1表达情况[联合阳性评分（CPS）＜１、１≤CPS＜50和CPS≥50]、PS（0和1）和肿瘤原发部位（左半和右半）。

研究结果

数据截止日期2023年12月15日，中位随访持续时间24.4个月。共筛查了178例患者，最终入组114例患者，1∶1随机分入A组（57）和B组（57），A组治疗有40例患者终止治疗，B组47例。两组患者基线特征匹配，多数患者超过60岁，男性为主，均为亚裔，约3/4患者为PS 1，1/3患者的原发部位为右半，2/3有肝转移，3/4肿瘤的PD-L1 CPS介于1与50之间，1/4为CPS＜１，A组有4例患者为MSI-H，两组均有小部分患者MSI状态不明，KRAS野生型患者约1/4。

随机且接受治疗人群（mITT）的PFS，A组明显优于B组，分别为16.8个月和10.7个月，风险比（HR）为0.58。A组的MSS患者的PFS同样优于B组，分别为16.8个月和10.1个月，HR为0.60。亚组分析显示多数亚组患者的PFS获益于斯鲁利单抗+HLX04+XELOX治疗，KRAS突变患者较野生型患者获益更多。

mITT人群的中位OS，A组尚未达到，B组21.2个月，HR为0.74。A组的MSS患者依然可以看到OS获益的潜在趋势，HR为0.71，亚组分析显示所有亚组的OS均为A组患者更优，同样KRAS突变患者较野生型患者获益更多。

两组的ORR相近，这与其他研究的结果相似。两组的完全缓解（CR）率相似，MSS患者的结果与mITT人群结果相似。无论是mITT人群还是MSS患者，均是A组患者的中位缓解持续时间（DoR）优于B组，mITT人群的DoR分别为19.4个月和11.3个月，HR 0.31，MSS患者的结果与之相似，分别为19.4个月和８.3个月，HR 0.32。

安全性方面，两组≥3级的治疗期间不良事件（TEAE）发生率相似，分别为74.5%和70.2%，两组的免疫相关不良事件（irAE）发生率分别为30.9%和24.6%，主要是1~2级，两组≥3级的治疗相关不良反应（TRAE）发生率分别为69.1%和59.6%，与斯鲁利单抗/安慰剂相关的不良事件发生率两组相似。最常见的TEAE包括贫血、血小板减少、中性粒细胞减少、谷丙转氨酶升高、白细胞减少、食欲减退、恶心、谷草转氨酶升高、蛋白尿、低白蛋白血症、血胆红素升高、呕吐、腹泻和腹痛。

结论

mCRC患者一线斯鲁利单抗+HLX04+XELOX治疗的生存获益优于HLX04+XELOX，而且安全性和耐受性良好，对于包括MSS在内的转移性mCRC患者，斯鲁利单抗+HLX04+XELOX方案作为一线治疗极具前景。

鉴于ASTRUM-015研究的积极结果，在更大规模mCRC人群中验证斯鲁利单抗联合HLX04和化疗方案疗效和安全性的Ⅲ期研究已经启动，该研究为全球、多中心临床试验，预计在中国、日本、印度尼西亚等国家共约75个研究中心入组568例患者，期待研究最终成功，为mCRC患者带来新的有效选择。

责任编辑：肿瘤资讯-YXY
排版编辑：肿瘤资讯-CYY

10月23日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

结直肠癌是最常见的恶性肿瘤