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ADC有风险,入局需谨慎|AZ TROP2 ADC Dato-DXd OS未达终点

10月08日
来源:王一树



AZ与第一三共的 TROP2 ADC Dato-DXd在晚期BC研究中主要终点OS失败。在TROPION-Breast01研究中,Dato-DXd进行了700多名以前治疗过不可切除或转移性HR+、HER2-低或阴性BC患者的研究。


目前在进行FDA审查,PDUFA日期为2025年1月29日,这个结果给FDA的审查带来了挑战。 原本据分析,Dato-DXd有可能达到94亿美元的全球peak sales,其中12亿美元来自乳腺癌。


去年研究分析显示,Dato-DXd PFS获益。Dato-DXd的PFS为6.9个月,而化疗为4.9个月。AZ表示其失败可能受到参与者使用ADC,包括自家的Enhertu治疗乳腺癌的影响,这些ADC在整个试验过程中获得批准。当宣布PFS数据时,它表示OS数据尚未成熟,但趋势有利于Dato-DXd。

但AZ表示将于FDA“继续讨论”,并分析数据帮助到其更广泛的Dato-DXd乳腺癌发展计划。

Dato-DXd的潜在市场竞争对手 Gilead的ADC Trodelvy在与TROPION-Breast01相似的人群的3期试验中实现了14.4个月的OS,而化疗为11.2个月。Trodelvy也以TROP2为靶点,在去年2月获FDA批准了HR+HER2-乳腺癌适应症扩展

此外, Dato-DXd LC的研发也不是一帆风顺。根据TROPION-Lung01研究,尽管5月达到了PFS终点,却也未达到OS获益


上周,第一三共和默沙东公布 HER3-DXd( patritumab deruxtecan )HERTHENA-Lung02 三期临床数据。达到了PFS终点,OS尚未成熟。 不禁让人疑虑是否会重蹈TROP2覆辙?



老王点评:


ADC在HER2靶点已经取得了巨大的成功,不仅获批FDA泛瘤种,且已经开始转换成极大的商业潜力。但目前在TROP2和HER3的为止又将人带入了思考:

1. 是已知成功靶点(如HER2)更易成功,而未经证明的靶点确实存在未知性?

2. PFS获益而OS失败或不明,真的是后续治疗的影响吗?

3. 生物标记物的选择还有无其他可能?

4. 是否也如IO的盲盒,甲之蜜糖,乙之砒霜?


还是很值得继续探索和等待。



评论
10月08日
苗军程
金乡县人民医院 | 肿瘤外科
ADC有风险,入局需谨慎|AZ TROP2 ADC Dato-DXd OS未达终点
10月08日
王福军
牡丹江市肿瘤医院 | 肿瘤外科
值得学习收藏的好文章