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程颖教授：久旱逢甘霖！优赫得®NMPA重磅上市！HER2突变晚期NSCLC患者迎来新选择

10月14日

整理：肿瘤资讯

在全球肿瘤治疗领域，肺癌作为发病率与死亡率均居高不下的瘤种之一，其治疗策略的演进与创新，始终是医疗界关注的焦点。在晚期非细胞肺癌（NSCLC）患者中，HER2突变作为一类不容忽视的人群，通常不能从传统化疗为基础的治疗中获益，治疗需求亟待满足。近年来，抗体偶联药物（ADC）飞速发展，已成为炙手可热的“明星”药物。德曲妥珠单抗（DS-8201，T-DXd）凭借着创新机制和卓越疗效，在HER2突变NSCLC治疗舞台上大放异彩。

基于针对全球人群的DESTINY-Lung02和针对中国人群的DESTINY-Lung05研究成果，德曲妥珠单抗于2024年10月9日成功获得国家药品监督局（NMPA）批准上市，成为HER2突变晚期经治NSCLC中国人群的治疗新选择！

【肿瘤资讯】特邀吉林省肿瘤医院程颖教授庆祝德曲妥珠单抗肺癌适应症获批，并解读最新研究数据。

程颖

一级教授，博士研究生导师，博士后工作站导师
享受国务院特殊津贴，卫生部突出贡献中青年专家

吉林省肿瘤医院恶性肿瘤临床研究一体化诊疗中心主任
吉林省癌症中心主任
吉林省肺癌诊疗中心主任
中国临床肿瘤学会（CSCO) 监事会副监事长
国际肺癌研究协会（IASLC）罕见肿瘤（小细胞肺癌）专委会委员
CSCO小细胞肺癌专业委员会主任委员
CSCO临床研究专家委员会候任主任委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会候任主任委员
CSCO非小细胞肺癌专业委员会副主任委员
中华医学会肿瘤学分会肺癌专委会副主任委员
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会副主任委员
2023年临床医学领域“全球高被引科学家”

肺癌中HER2（ERBB2）变异致癌机制复杂，临床中仍面临未被满足需求

肺癌HER2（ERBB2）突变是重要的生物标志物。肺腺癌中HER2（ERBB2）突变的发生率约为2%-4%。HER2（ERBB2）突变主要见于女性、从不吸烟者。与其他致癌驱动基因突变相比，HER2（ERBB2）突变晚期NSCLC的预后更差。且与EGFR突变肺癌患者类似，HER2（ERBB2）突变肺癌患者的脑转移发生率高约为50%，伴脑转移患者的预后更差^[1]，缺乏有效疗法和脑转移发生率高是此类患者预后差的关键原因所在。

在过去10多年间，针对HER2（ERBB2）靶点的药物一直没有取得较大的突破，除传统化疗以外，临床治疗的靶向药物主要分为单抗类和TKI两大类。既往开展的研究显示，非选择性TKIs在HER2突变NSCLC 的中疗效和获益十分有限，客观缓解率（ORR）仅为 0%~19%。而大分子单克隆抗体例如曲妥珠单抗＋化疗也未显示出无进展生存期（PFS）的获益。虽然HER2-TKIs如波齐替尼、吡咯替尼、阿法替尼在经治HER2突变NSCLC 患者中显示出一定的抗肿瘤活性，ORR约为28%~35.7% ，中位PFS不足7个月，获益仍较有限。

相比之下，近年来新兴的抗肿瘤疗法抗体偶联药物（ADC）取得了快速发展，新型ADC药物德曲妥珠单抗在HER2突变肺癌领域取得了突破性进展，2022年德曲妥珠单抗（DS-8201/T-DXd）获得FDA批准，成为肺癌领域目前首个且唯一的精准靶向HER2疗法，开启了HER2突变晚期NSCLC精准治疗的新局面。此前多项权威指南进行了推荐，已将德曲妥珠单抗纳入HER2突变晚期NSCLC后线治疗的优选推荐方案，但由于先前的DESTINY系列研究中未单独纳入中国人群数据，因此亟需开展针对中国人群的研究。

DESTINY-Lung05研究^[2]：

为中国患者量身定制

DESTINY-Lung05研究是由吉林省肿瘤医院程颖教授牵头的一项开放标签、单臂、II期临床研究，旨在评估德曲妥珠单抗用于至少一线治疗期间或治疗进展后HER2突变转移性NSCLC中国患者的疗效和安全性。关键入组标准包括病理学确认的非鳞状转移性NSCLC患者、至少接受过一种抗肿瘤全身治疗、经FFPE肿瘤组织检测为HER2 19或20外显子突变、WHO或ECOG评分为0或1、按RECIST 1.1标准经研究者至少有一个可测量病灶。主要终点为经独立中心审查（ICR）评估确认的ORR，次要终点包括研究者评估的ORR，以及研究者和ICR评估的疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、PFS、总生存期（OS）和安全性等。

图片2.png

图1 研究设计

疗效斐然，安全可控：

德曲妥珠单抗打破HER2突变NSCLC治疗困局

在2024年美国癌症研究协会（AACR）年会上，DESTINY-Lung05研究首次亮相便以其卓越的数据赢得了广泛关注。 截至2023年9月23日数据分析时，中位随访时间为9.8个月，72例HER2突突转移性NSCLC患者至少接受1剂5.4mg/kg德曲妥珠单抗治疗（全分析人群）。基线特征显示，分别有58.3%、41.7%的患者既往接受过2线及以上、1线治疗。分别有93.1%、90.3%、68.1%、68.1%的患者既往接受过细胞毒化疗、含铂化疗、免疫治疗、抗血管生成药物。

表1 DESTINY-Lung05研究基线特征图片2.png

疗效分析显示，中位随访9.8个月时，由ICR评估确认的ORR为58.3%，其中1.4%的患者达到完全缓解，56.9%的患者达到部分缓解，中位DoR未达到，DCR为91.7%，中位PFS未达到，12个月PFS率为55.1%。由研究者评估确认的ORR为58.3%，中位DoR为9个月，DCR为93.1%，中位PFS为10.8个月，12个月PFS率为39.7%。

表2 疗效分析

图片2.png

图2 由ICR评估患者的最佳靶病灶变化和DOR

安全性方面，中国患者中的安全性事件与德曲妥珠单抗既往的临床试验一致。共有51.4%的患者发生了≥3级的药物相关不良事件，其中最常见的为：中性粒细胞减少（26.4％）、血小板减少（18.1％）、白细胞减少（11.1％）和淋巴细胞减少（6.9%），药物相关的肺间质性疾病/肺炎发生率仅为9.7%，且多为低级别，药物相关不良反应引起的患者停药比例仅为2.8%。

总结

德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）在DESTINY-Lung02和DESTINY-Lung05研究中的出色表现，证实了其在HER2突变转移性NSCLC中的持久疗效与良好安全性，为中国患者的临床新选择带来了有力的支持证据。2024 版中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC 指南中，其用于 HER2 突变 NSCLC 后线治疗的推荐级别已提升至 II 级，相信随着德曲妥珠单抗肺癌适应症的获批，指南将进一步提升其推荐级别并促使其广泛应用，为中国HER2突变晚期NSCLC患者带来新的治疗选择。

参考文献

[1]Offin M, Feldman D, Ni A, et al. Frequency and outcomes of brain metastases in patients with HER2-mutant lung cancers. Cancer. 2019 Dec 15;125(24):4380-4387. doi: 10.1002/cncr.32461. Epub 2019 Aug 30.

[2]Cheng,et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in Chinese patients (pts) with previously treated HER2 mutant non-small cell lung cancer (NSCLC): primary analysis from the Phase 2 DESTINY-Lung05 (DL-05) trial.2024 AACR. CT248.

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Ale

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