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【2024 CSCO年会】王长利教授：依沃西单抗单药或联合化疗围术期治疗可切除NSCLC的疗效和安全性的II期临床研究（AK112-205）

09月28日

来源：肿瘤资讯

2024年9月26日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）、北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会在福建厦门隆重召开。在第三天下午召开的创新药物临床研究数据专场中，天津医科大学肿瘤医院王长利教授就“依沃西单抗单药或联合化疗围术期治疗可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性的II期临床研究（AK112-205）”进行了精彩汇报。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

研究背景

近年来，免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了突破性进展，特别是PD-1/PD-L1抑制剂的应用，为NSCLC患者提供了新的治疗选择。同时，抗血管生成治疗通过阻断VEGF通路，抑制肿瘤血管生成，与免疫治疗具有潜在的协同作用。依沃西单抗作为国际首个抗PD-1/VEGF双特异性抗体，能够同时阻断PD-1和VEGF通路，其独特的设计在理论上可以更有效地促进免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤。沃西单抗的结构设计基于人源化IgG1-ScFv分子，通过双特异性抗体技术开发，有效结合了抗PD-1和抗VEGF的功能，且在早期临床研究中已展现出良好的安全性和耐受性。此外，沃西单抗的Fc段经过氨基酸突变，以削弱潜在的ADCC及CDC效应，进一步提高了药物的安全性。

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研究方法

AK112-205研究是一项旨在评估依沃西单抗单药或联合化疗在可切除NSCLC患者围术期治疗中的疗效和安全性的II期临床研究。本研究探索该治疗方案是否能在提高病理缓解率和生存率方面超越现有的PD-1/PD-L1单抗治疗。研究的主要入组标准限定为患有可切除的NSCLC（II-IIIB期N2，按照AJCC第8版分期），之前未经过任何抗肿瘤治疗，肿瘤为EGFR/ALK野生型，且患者的ECOG表现状态为0-1。在这项研究中，队列1的患者将接受每3周一次的20mg/kg依沃西单抗，共3-4个周期作为新辅助治疗，手术之后继续接受同样的辅助治疗共16个周期；而队列2的患者将接受每3周一次的20mg/kg或30mg/kg依沃西单抗加上顺铂/卡铂和紫杉醇的联合新辅助治疗，共3-4个周期，手术后则继续接受16个周期的依沃西单抗辅助治疗。该研究的主要终点是主要病理缓解（MPR）率和安全性，次要终点包括病理完全缓解（pCR）率、无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、R0切除率和肿瘤降期率。

研究结果

患者的中位年龄为64岁，其中队列1患者的年龄范围较集中，介于50至70岁之间，而队列2患者的年龄分布则更为广泛，从30岁一直到74岁。性别方面，男性在两队列中均占多数，队列1中男性患者占比为81.8%，队列2中则高达85.7%。绝大多数患者的ECOG表现状态为0，说明他们的日常活动并未受到疾病影响，这一比例在队列1中达到100%，在队列2中也高达98.0%。在吸烟史方面，队列1中9.1%的患者从未吸烟，而队列2中这一比例上升到20.4%。肿瘤的组织学类型以鳞癌为主，大多数患者的肿瘤PD-L1表达水平超过1%。在疾病分期上，21.7%的患者被诊断为II期，而大多数78.3%的患者处于III期。至于N分期，有10.0%的患者为N0期，大多数90.0%的患者处于N1或N2期，其中N1期患者占20.0%，而N2期患者占70.0%。

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在队列2中，依沃西单抗联合化疗在病理缓解方面表现出显著的疗效，MPR率达到了71.8%，而pCR率达到了43.6%。值得注意的是，即使是在依沃西单抗单药治疗的队列1中，MPR率也达到了60.0%，pCR率为30.0%。在不同亚组分析中，无论是临床分期II期还是III期，N0期还是N1/2期，鳞癌还是非鳞癌，PD-L1表达水平<1%还是≥1%，依沃西单抗单药或联合化疗均显示出较高的病理缓解率。

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在新辅助治疗阶段，依沃西单抗单药或联合化疗的ORR和疾病控制率（DCR）也表现优异，其中ORR分别为81.8%和81.6%，DCR分别为90.9%和95.9%。此外，依沃西单抗联合化疗在肿瘤降期方面也显示出积极的趋势，分别有63.6%和36.7%的患者实现了降期。此外，1年EFS率，依沃西单抗单药治疗的1年EFS率为81.8%，而联合化疗的1年EFS率为80.3%，显示出依沃西单抗在围术期治疗中具有显著的疗效。

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安全性方面，依沃西单抗单药或联合化疗的围术期治疗未发生导致手术延迟或取消的治疗相关不良事件（TRAE），整体严重不良事件发生率较低，且易于管理。所有级别的TRAEs在队列1中发生率为81.8%，在队列2中为85.7%，而≥3级的TRAEs在队列1中发生率为36.4%，在队列2中为32.7%。没有发生导致治疗停止或死亡的不良事件。

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研究结论

依沃西单抗在NSCLC围手术期治疗中展现了显著的应用潜力和积极的研究结果。作为一种新兴的治疗策略，依沃西单抗无论是作为单药还是与化疗联合使用，都已被证实在可切除NSCLC的围手术期治疗中是安全且有效的。这些结果不仅证实了依沃西单抗在NSCLC治疗中的潜力，也指出了多靶点药物在未来围手术期免疫治疗研究中的重要性和方向。

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Bear

10月07日

徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

依沃西单抗无论是作为单药还是与化疗联合使用，都已被证实在可切除NSCLC的围手术期治疗中是安全且有效的。

10月07日

卢俞廷

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

很好，值得学习，受益匪浅

10月06日

贾锋

金乡县人民医院 | 血液肿瘤科

化疗联合双抗带来肺癌围手术期新趋势