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【2024 CSCO年会】秦叔逵教授：AST-3424单药作为后线药物，治疗晚期HCC具有良好的疗效与安全性

09月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会于2024年9月25日至29日在厦门国际会议中心举办。本届年会纳入了【创新药物临床研究数据专场】，这里将展示众多创新药物成果，为肿瘤治疗带来新契机。来自各地的专家学者齐聚一堂，分享他们的研究与见解。中国药科大学附属南京天印山医院秦叔逵教授报告了AST-3424单药治疗晚期肝细胞癌有效性和安全性的Ⅱ期研究结果，【肿瘤资讯】特对精华内容予以整理，以飨读者。

创新药物临床研究数据专场2
时间：9月27日
地点：厦门国际会展中心二层海峡厅

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秦叔逵教授CSCO年会现场演讲照片

中文标题：AST-3424单药治疗晚期肝细胞癌有效性和安全性的前瞻性、开放标签的多中心Ⅱ期临床研究报告

讲者：秦叔逵中国药科大学附属南京天印山医院

研究背景

肝细胞癌（HCC）是全世界范围内常见的消化系统恶性肿瘤，中国尤其高发，且具有高度异质性。AST-3424为小分子偶联药物（SMDC），是无活性的前药，在醛酮还原酶家族1成员C3（AKR1C3）的存在下，选择性地裂解为具有细胞毒性的双链DNA烷化剂AST-2660，导致细胞死亡。AKR1C3在多种恶性肿瘤细胞中高表达，在正常组织中则表达较低。AST-3424的选择性激活模式，使其可能成为广谱、高选择性的靶向抗肿瘤药物。

AST-3424-001为一项“评价AST-3424治疗恶性肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学、疗效以及与AKR1C3酶表达相关性的临床研究”，是在中国人群中首次进行的单臂、开放标签、多中心的Ⅰ/Ⅱ期临床研究。在此报告晚期HCC受试者中进行的AST-3424-001 Ⅱ期临床研究阶段性分析结果。

研究方法

AST-3424-001 Ⅱ期临床研究是一项单臂、开放标签、多中心临床研究，入组标准为：a）病理组织学确诊，无法通过手术切除或局部治疗控制的晚期HCC；b）既往接受过标准的系统治疗，出现疾病进展、毒性不耐受或拒绝继续接受治疗；c）至少有一处符合RECIST 1.1的可测量病灶；d）中心实验室以免疫组化法（IHC）确认为AKR1C3强阳性表达；e）ECOG 0-1。研究的主要终点为以RECIST 1.1进行评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS），次要终点为安全性及耐受性等。

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研究设计

研究结果

截止2024年5月31日，AST-3424单药治疗晚期HCC的中位总生存期（OS）为10.8个月，独立评审委员会（IRC）评估的中位PFS为2.4个月，研究者评估的中位PFS为2.7个月；IRC及研究者评估的ORR均为6.7%，IRC评估的DCR为46.7%，研究者评估的DCR为60%。首次缓解均在首次肿瘤评估时确认，提示起效迅速，OS尚未成熟，6个月OS率为71.7%，9个月OS率为67.2%。2例部分缓解（PR）受试者中1例共接受18个周期治疗，1例共接受6个周期治疗后进展，目前均在生存随访中，OS分别已达到17.6个月及11.1个月。

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研究结果

亚组分析显示，一线治疗的中位OS为10.8个月，二线及以上治疗的中位OS为12.3个月。TP53野生组相较TP53突变组（影响蛋白功能突变）OS有延长趋势（12.3个月 vs 10.8个月）。

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亚组分析结果

安全性方面，治疗相关不良事件（TRAE）主要为：贫血、血小板计数降低、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、恶心、蛋白尿、ALT升高等，未报告5级TRAE。

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安全性概述

研究结论

AST-3424在晚期HCC受试者中进行的Ⅱ期临床研究表明，AST-3424单药作为后线药物，用于治疗晚期HCC具有较好的有效性，特别是用于曾经接受免疫治疗后进展的HCC受试者，仍然可以延长其生存期。亚组分析提示，TP53野生型受试者有更佳临床受益。AST-3424单药治疗晚期HCC安全性良好，主要不良反应为血液学毒性，经治疗后可恢复正常或稳定。OAST-3424有望为后线HCC患者提供新的治疗选择，值得进一步开展确证性临床试验。

责任编辑：古木
排版编辑：古木

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