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【2024 CSCO年会创新专场】吴令英教授更新FZOCUS-1研究总人群及亚组分析结果,氟唑帕利为卵巢癌患者带来一线维持治疗新选择

09月27日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

9月27日,由中国临床肿瘤学会(CSCO)、北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办,第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会,在厦门顺利召开,国内外肿瘤领域近万名专家和学者参会,热烈交流讨论肿瘤学前沿进展。在创新药物临床研究专场,来自中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授更新了氟唑帕利用于晚期卵巢癌患者一线含铂化疗缓解后维持治疗的Ⅲ期临床研究(FZOCUS-1)的总人群及亚组分析结果。【肿瘤资讯】特整理如下,以供交流。

创新药物临床研究数据专场2
时间:9月27日
地点:厦门国际会展中心二层 海峡厅

1.1.png吴令英教授CSCO年会现场演讲照片

标题:氟唑帕利用于晚期卵巢癌一线含铂化疗后维持治疗的III期研究(FZOCUS-1):总人群及亚组分析结果
讲者:吴令英教授 中国医学科学院肿瘤医院

研究背景

约70%的新诊断晚期卵巢癌患者在3年内复发。患者一旦出现肿瘤复发,通常不可治愈,且需经历多次复发和化疗,且含铂化疗的疗效会逐线下降,最终发展为铂耐药。针对这一现状,国内多项一线多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂研究如FZOCUS-1研究,展开了积极的探索。
 
PARP抑制剂氟唑帕利引入独特的三甲基结构,在保持活性同时大幅改善稳定性,满足应用中高效低毒的需求。该药物在卵巢癌治疗探索中,不断从伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)复发患者(FZOCUS-3研究)、铂敏感复发卵巢癌(FZOCUS-2研究)向一线维持治疗(FZOCUS-1研究)拓展。FZOCUS系列研究聚焦中国卵巢癌患者,构建了全人群研究布局。

研究方法

FZOCUS-1研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床研究,旨在评估氟唑帕利单药或氟唑帕利联合阿帕替尼对比安慰剂用于晚期卵巢癌一线含铂化疗缓解后维持治疗的有效性和安全性。研究共计入组674例新诊断的FIGOⅢ/Ⅳ期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者,接受了肿瘤细胞减灭术联合6-9个周期一线含铂化疗且达到完全/部分缓解,以2:2:1的比例随机入组至氟唑帕利组、氟唑帕利联合阿帕替尼组和安慰剂组接受维持治疗,直至疾病进展、毒性不可耐受或达到最长治疗时间为2年。

主要研究终点为由盲态独立评审委员会(BIRC)根据RECIST v1.1标准评估的全人群及BRCA1/2突变人群亚组的无进展生存期(PFS),次要研究终点包括研究者评估的PFS、总体最佳疗效(BoR)、从随机分组到治疗结束或死亡的时间(TDT)、总生存期(OS)、安全性等。

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研究结果

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氟唑帕利组中位随访时间为21个月,安慰剂组为20.8个月。全人群中氟唑帕利组BIRC评估的PFS未达到(NR)(95% CI: 22.1-NR),安慰剂组PFS为11.1 个月(95% CI: 8.3-16.6),氟唑帕利组显著改善了全人群PFS(HR=0.49,95% CI: 0.37-0.67;p<0.0001),疾病进展或死亡风险降低51%。在全人群中,两组的研究者评估的PFS分别为NR和13.1个月(HR=0.51,95% CI: 0.38-0.69;p<0.0001),疾病进展或死亡风险降低49%。

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在gBRCA1/2基因突变亚组中,氟唑帕利组和安慰剂组的BIRC评估的PFS分别为NR和14.9个月,氟唑帕利可降低60%疾病进展或死亡风险;研究者评估PFS分别为NR和16.6个月,氟唑帕利可降低60%疾病进展或死亡风险。在gBRCA1/2野生型亚组中,两组中BIRC评估的PFS分别为25.5个月和8.4个月,氟唑帕利可降低47%疾病进展或死亡风险;研究者评估PFS分别为25.1个月和11.5个月,氟唑帕利可降低42%疾病进展或死亡风险。

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在同源重组修复缺陷(HRD)阳性亚组中,氟唑帕利组和安慰剂组的BIRC评估的PFS分别为NR和16.6个月,氟唑帕利可降低46%疾病进展或死亡风险;研究者评估的PFS分别为NR和16.6个月,氟唑帕利可降低46%疾病进展或死亡风险。

1。1.png在HRD阴性/未知亚组中,氟唑帕利组和安慰剂组的BIRC评估的PFS分别为16.6个月和5.6个月,氟唑帕利可降低47%疾病进展或死亡风险;研究者评估的PFS分别为13.9个月和8.3个月,氟唑帕利可降低42%疾病进展或死亡风险。

1.2.pngFZOCUS-1研究的亚组PFS(BIRC)森林图提示,氟唑帕利的mPFS获益在各个亚组保持一致。

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研究结论

FZOCUS-1研究证实氟唑帕利作为卵巢癌一线含铂化疗缓解后的维持治疗,可显著延长患者无进展生存期。且在不同标记物状态的亚组中,氟唑帕利相较于安慰剂,其维持治疗均显示出mPFS获益,包括BRCA突变状态、HRD状态等。

基于FZOCUS-1研究,氟唑帕利一线维持治疗适应症于2024年5月15日获得国家药监局批准,氟唑帕利已成为晚期卵巢癌一线维持治疗新的选择。

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(本文整理自2024 CSCO学术年会相关资料,图源于CSCO现场。未经演讲者审阅,仅供参考交流之目的,图片版权及转载的稿件版权归原作者和会方所有。)

责任编辑:肿瘤资讯-Annie
排版编辑:肿瘤资讯-Annie


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评论
10月02日
曹孟
苏北人民医院 | 肿瘤妇科
FZOCUS-1研究证实氟唑帕利作为卵巢癌一线含铂化疗缓解后的维持治疗,可显著延长患者无进展生存期。且在不同标记物状态的亚组中,氟唑帕利相较于安慰剂,其维持治疗均显示出mPFS获益,包括BRCA突变状态、HRD状态等
10月01日
阚随随
安阳市肿瘤医院 | 肿瘤内科
研究结论 FZOCUS-1研究证实氟唑帕利作为卵巢癌一线含铂化疗缓解后的维持治疗,可显著延长患者无进展生存期。且在不同标记物状态的亚组中,氟唑帕利相较于安慰剂,其维持治疗均显示出mPFS获益,包括BRCA突变状态、HRD状态等。
09月28日
吴耀禄
延安大学附属医院 | 普通外科
PARP抑制剂氟唑帕利引入独特的三甲基结构,在保持活性同时大幅改善稳定性,满足应用中高效低毒的需求。