首页 > 文章详情

十邑论坛第261期｜头颈癌免疫治疗新进展：帕博利珠单抗联合方案疗效显著，精准治疗未来可期

09月24日

来源：肿瘤资讯

由福建省抗癌协会癌痛专业委员会和福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会主办的【十邑论坛】开播啦！论坛于每周四推出，带您用中文听原汁原味的美国临床肿瘤学大会（ASCO）研究。本期十邑论坛带来了Lisa Licitra博士所分享的主题为抗PD-1/PD-L1免疫治疗在局部晚期和转移性头颈癌中的最新进展。【肿瘤资讯】特邀泉州市第一医院洪燕妮教授进行相关研究解读。

洪燕妮解读

00:00

洪燕妮

副主任医师

泉州市第一医院肿瘤内科副主任医师
福建省抗癌协会癌痛专委会委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专业委员会青年委员
福建省抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会青年委员
泉州市抗癌协会免疫治疗专业委员会委员

复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的治疗格局已发生重大转变，免疫疗法已成为不可或缺的标准治疗方案。对于铂类敏感患者，帕博利珠单抗在美国和欧洲均已获批用于PD-L1 CPS≥1的患者。此外，帕博利珠单抗联合化疗在美国获批用于PD-L1 CPS未经选择的患者，而在欧洲则仅限于PD-L1 CPS≥1的患者。对于铂类耐药患者，纳武利尤单抗或帕博利珠单抗在美国和欧洲均获批用于PD-L1 CPS未经选择的患者群体。

Keynote 048研究更新：免疫疗法持续获益

在Keynote-048研究的更新中，免疫疗法作为标准治疗的地位得到了进一步巩固。数据显示，无论是在PD-L1 CPS≥1还是≥20的患者群体中，帕博利珠单抗在总体生存期（OS）方面均显示出显著的长期影响。

在PD-L1 CPS≥1的患者中，帕博利珠单抗的中位OS显著延长至12.3个月，对照组中位OS为10.4个月（HR=0.74，p=0.0008）。在PD-L1 CPS≥20的患者中，帕博利珠单抗的疗效更为显著，中位OS达到14.9个月，而对照组仅为10.8个月（HR=0.61，p=0.00034）（图1）。

图片1.png

图1.帕博利珠单抗单药治疗在PD-L1 CPS≥1和≥20患者中的OS结果

通过更新的数据可以看到，帕博利珠单抗联合化疗在PD-L1 CPS≥1或≥20的患者中均显著延长OS。在PD-L1 CPS≥1的患者中，联合治疗的中位OS为13.6个月，而对照组为10.6个月（HR=0.64，p=0.0001）；在PD-L1 CPS≥20的患者中，联合治疗的中位OS为14.7个月，对照组为11.1个月（HR=0.62，p=0.00082）（图2）。总体而言，帕博利珠单抗在PD-L1 CPS≥20的患者中显示出更显著的生存获益。

图片2.png

图2.帕博利珠单抗联合化疗在PD-L1 CPS≥1和≥20患者中的OS结果

此外，帕博利珠单抗单药治疗与联合化疗在24个月的OS率上表现相近。在PD-L1 CPS≥1的患者中，24个月的OS率为30.8%，而对照组仅为17.1%；在PD-L1 CPS≥20的患者中，24个月的OS率为35.4%，对照组则为20%（图3）。

图片3.png

图3.帕博利珠单抗单药治疗与联合化疗在PD-L1 CPS≥1和≥20患者中24个月OS率的比较

值得注意的是，随着时间的推移，免疫治疗的获益更加显著。在48个月时，PD-L1 CPS≥1的患者中，OS率为21.8%，显著高于对照组的4.1%；而在PD-L1 CPS≥20的患者中，48个月的OS率为28.6%，相比对照组的6.6%。

这些结果引发了对PD-L1 CPS在1-19范围内患者治疗策略的思考。对于该患者群体，帕博利珠单抗单药治疗与联合化疗的疗效差异值得关注。数据显示，联合化疗的中位OS为12.7个月，显著优于单药治疗的9.9个月（HR=0.71，p=0.00726），提示联合治疗可能为该特定患者群体带来更多生存获益（图4）。

图片4.png

图4. 帕博利珠单抗单药治疗与联合化疗在PD-L1 CPS 1-19患者中的OS结果

帕博利珠单抗联合化疗同样在无进展生存期（PFS2）方面显示出显著获益。在PD-L1 CPS≥1的患者群体中，联合治疗的中位PFS2为10.3个月，而对照组为9.0个月（HR=0.66，p=0.00002）；在PD-L1 CPS≥20的患者中，联合治疗的中位PFS2为11.3个月，对照组为9.8个月（HR=0.64，p=0.00123）（图5）。

图片5.png

图5.帕博利珠单抗联合化疗在PD-L1 CPS≥1和≥20患者中的PFS结果

法国一项对99例患者的回顾性研究进一步证实，即使是被认为是原发性或继发性免疫耐药肿瘤，二线西妥昔单抗联合紫杉醇±铂类方案仍能受益，中位OS达9.7个月，中位PFS 5.1个月，ORR在既往西妥昔单抗治疗患者中为50%，初治患者中达75%。

图片6.png

图6.西妥昔单抗联合紫杉醇±铂类方案在既往接受西妥昔单抗治疗和初治患者中的ORR

改善预后：多管齐下

为了进一步改善HNSCC患者的预后，研究者们正积极探索多种治疗策略：

松开刹车：联合不同实验药物，如仑伐替尼、CD47阻断剂、抗TIGIT、抗TGFR、抗CD96、AKT抑制剂等。预计最大获益将在PD-L1 CPS≥20患者中观察到。

给引擎加油：在PD-L1 CPS阴性和阳性患者中使用APC激活剂联合帕博利珠单抗或免疫检查点抑制剂联合CD47阻断剂再联合化疗。也可采用HPV疫苗联合免疫检查点抑制剂，或将其他抗血管生成药物或多激酶抑制剂与免疫检查点抑制剂联合使用，或将免疫检查点抑制剂与ADC药物联用。

铂类耐药患者：免疫治疗带来新希望

对于铂类耐药的HNSCC患者，CheckMate 141和Keynote 040研究表明，使用免疫疗法可提高OS，且与PD-L1表达水平无关。此外，二期研究显示帕博利珠单抗或纳武利尤单抗联合西妥昔单抗在铂类耐药患者中展现出令人鼓舞的疗效，ORR高达22%-45%，中位PFS为3.4个月，中位OS为11.5个月（图7）。

图片7.png