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ESMO中国之声｜他拉唑帕利TALAPRO-2中国人群数据揭晓

09月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

PARP抑制剂开启了前列腺癌的精准诊疗新篇章，他拉唑帕利（Talazoparib）自2023年ASCO GU首次公布全人群数据以来，一直持续更新研究数据、亚组分析和生物标志物分析。2024年9月13日-9月17日，2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会在巴塞罗那隆重召开，本次会议上也公布了他拉唑帕利中国人群数据。【肿瘤资讯】特邀前列腺癌领域知名专家，四川大学华西医院的曾浩教授接受专访，深度解读他拉唑帕利中国人群数据。现整理访谈精粹，以飨读者。

曾浩

教授、博士生导师

四川大学华西医院泌尿外科书记
中华医学会泌尿分会青年委员会委员兼秘书长
中华医学会泌尿分会肿瘤学组委员
中国医疗保健国际交流促进会泌尿健康促进分会委员兼副秘书长/青年委员会副主任委员
CSCO前列腺癌/CSCO尿路上皮癌/CSCO肾癌专家委员会委员
四川省泌尿外科专委会常务委员
四川省泌尿外科专委会肿瘤学组副组长
四川省肿瘤（精准治疗）学会泌尿生殖肿瘤专委会主任委员
四川省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会常务委员兼秘书长
先后主持国家自然科学基金5项，以第一或通讯作者在国际知名杂志发表论著近120篇

背景

TALAPRO-2(NCT03395197)研究显示，一线转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的全人群队列中，无论有/无同源重组修复基因(HRR)突变，他拉唑帕利联合恩扎卢胺较安慰剂联合恩扎卢胺可显著改善患者的影像学无进展生存期(rPFS) ，分别是NR vs 21.9个月（HR 0.63;95% CI 0.51-0.78;P < 0.0001）。本次会议公布的是TALAPRO-2中国队列数据分析。

方法

中国队列包括来自全人群队列和中国扩展队列（未选择HRR基因状态）的患者。患者为无症状/轻度症状的mCRPC，接受正在进行的雄激素剥夺治疗，并进行前瞻性肿瘤组织检测HRR状态。患者以1:1的比例随机分配接受TALA 0.5 mg/d（中度肾功能不全患者为0.35 mg/d）或PBO，所有患者均接受恩扎卢胺160 mg/d。主要终点为BICR评定的rPFS。次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、 PSA应答≥50%、安全性和患者报告结局。

结果

中国队列数据截止时间为2023年11月15日，总共125例患者。TALA+ENZA组63例患者中HRR突变患者为14例，PBO+ENZA组共62例患者，其中HRR突变患者11例。

两个治疗组基线数据相似，且中国人群数据与全人群基线相似，除了以下不同：中国人群的M1患者较全人群比例更高（86% vs 49%），且ECOG PS 1分的患者比例更高（67% vs 34%）。

他拉唑帕利联合恩扎卢胺显著改善患者的中位rPFS (两组分别为33.3 vs 10.9个月；HR 0.30;95% CI:0.17-0.56;P<0.0001)。

图片1.png

HRR突变患者的rPFS分别为15.7个月和4.0个月(HR 0.16;95% CI:0.04-0.64;P=0.0044)；在HRR非突变/未知人群中，两组rPFS分别35.9和13.8个月(HR 0.36;95% CI:0.18-0.70;P=0.0018)。

图片2.png

尽管OS数据尚不成熟(TALA +ENZA组25例死亡；PBO + ENZA组34例死亡)，但中期OS数据仍然显示他拉唑帕利联合恩扎卢胺组获益更大，分别是36.9 vs 24.1个月(HR 0.50;95% CI:0.29-0.87;P=0.013)。

图片3.png

ORR在联合组也更优(50.0% vs 32%)， PSA应答≥50%分别为77.0% vs 54%。在TALA + ENZA组中，所有患者都出现过1次以上不良事件(AE)，3级以上AE比例为79%，最常见的AE是贫血。AE导致两组组停药比例为11% vs 5%。两组间的总体GHS/QoL无显著差异。

结论

与TALAPRO-2全人群一致，对于中国队列，与安慰剂联合恩扎卢胺相比，他拉唑帕利联合恩扎卢胺在rPFS方面显示出具有临床意义的改善。未发现新的安全性信号。

曾浩教授点评

TALAPRO-2研究是他拉唑帕利联合恩扎卢胺对比安慰剂联合恩扎卢胺在一线mCRPC患者中的随机、对照III期临床研究，研究分为全人群和HRR突变两个队列。研究前瞻性的进行了肿瘤组织HRR突变状态检测，并使用HRR状态及既往是/否使用多西他赛或阿比特龙作为预设亚组分层。在2023年ASCO GU大会上首次公布了全人群数据，结果证实他拉唑帕利联合恩扎卢胺能显著改善患者的rPFS，两组分别为NR vs 21.9个月（HR=0.63,95%CI 0.51-0.78,P<0.001），无论HRR突变状态联合组均能显著获益，且联合治疗同时显著改善患者的至PSA进展时间，PFS2等指标，在CR率上也有亮眼的表现（37.5% vs 18.2%）。而在同年ASCO会议上公布的HRR突变队列数据同样如此。

从中国人群数据来看，其rPFS达到33.3个月，是目前为止，在一线mCRPC全人群患者中最长的rPFS数据，同时几乎与既往的NHT在一线mCRPC治疗中的OS数据相类似。这对于mCRPC患者来说是一个非常惊喜的数字。目前的OS数据亦在他拉唑帕利联合恩扎卢胺组有获益趋势，两组已经拉开了12.8个月，也期待它的OS数据成熟。HRR突变患者的两组rPFS似乎较往常数据更短，可能是因为患者数较少，以及与具体的突变类型相关，还需要更多的数据进一步分析。在HRR非突变/未知人群中，两组rPFS分别35.9和13.8个月，也再次证实了他拉唑帕利联合恩扎卢胺在非HRR突变人群中的获益，同时结合HRR突变和全人群数据，可以得出全人群的获益并不是由HRR突变这部分人群驱动得来。贫血是最常见的不良事件，但是整体停药率为11%，提示我们通过剂量的调整/中断等手段，是能够很好的对于他拉唑帕利联合治疗进行安全性管理，使患者取得更大获益。

今年ESMO中TALAPRO-2事后分析也显示，无论既往HSPC阶段是否使用多西他赛或者阿比特龙，他拉唑利联合恩扎卢胺都具备改善趋势。临床实践中，近乎半数的患者在mHSPC阶段使用过阿比特龙，TALAPRO-2的研究设计很好的为此类患者进展到mCRPC阶段的治疗提供了依据。

他拉唑帕利是具有双重作用机制的PARP抑制剂，抑制PARP活性的同时也能捕获PARP，且是目前捕获效力最强的PARP抑制剂，是唯一与雄激素受体抑制剂恩扎卢胺联用的PARP抑制剂，其临床前活性及NHT治疗骨架的差异，都可能是其在全人群患者中取得最长rPFS的原因。他拉唑帕利也是目前PARP抑制剂联合治疗中，唯一公布了中国人群数据的药物，他拉唑帕利联合恩扎卢胺也被国内外指南强烈推荐用于HRR突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。期待药物能够尽早获批上市，为中国mCRPC患者带来新的治疗选择。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-IR

09月28日

徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

PARP抑制剂开启了前列腺癌的精准诊疗新篇章