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【2024 CSCO 大咖圆桌】直播预告！国内大咖解读最新进展，探讨ADC精准治疗新趋势

09月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，TROP2抗体偶联药物（ADC）在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）领域取得了众多令人瞩目的研究进展，其中引领者Dato-DXd是在经治NSCLC中对比多西他赛取得无进展生存期（PFS）阳性结果的首个ADC，有望替代化疗，成为新的治疗选择。为深入讨论Dato-DXd取得的最新进展，【肿瘤资讯】将在CSCO年会期间邀请国内权威专家——刘基巍教授、范云教授、宋勇教授和董晓荣教授，展开圆桌探讨，结合临床实践和未来应用，系统讨论新进展带来的影响及意义。

免疫、靶向、化疗耐药后人群面临巨大未满足需求，Dato-DXd有望替代化疗，成为新选择

2023 ESMO大会上，III期TROPION-Lung01首次公布主要终点结果，Dato-DXd成为肺癌领域首个取得全球III期临床试验主要研究终点阳性结果的ADC，在TROPION-Lung01研究总人群中达到PFS主要终点，并在非鳞状NSCLC以及可靶向基因组改变（AGA）等患者人群中展现出更优的疗效和获益优势。

2024 ELCC大会上，TROPION-Lung01研究公布Dato-DXd用于非鳞状NSCLC的研究结果：Dato-DXd显著延长非鳞状NSCLC中位PFS约2个月，降低疾病进展或死亡风险37%（HR=0.63）。Dato-DXd对比多西他赛提升ORR近3倍（31% vs 13%），Dato-DXd组分别有2%、30%的患者达到CR和PR，对照组无CR。非鳞癌关键亚组分析显示，Dato-DXd组呈现出一致的获益趋势，其中伴AGA患者获益更大，PFS HR低至0.35。

安全性结果显示，Dato-DXd对比多西他赛显示出良好的耐受性，3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率更低，仅为25%（vs多西他赛组为41%）， 3级及以上药物相关ILD发生率非常低，仅为3%（vs 多西他赛组1%）。

今年WCLC大会上，TROPION-Lung01公布的最终总生存期（OS）结果显示，在非鳞癌患者中，不论是否伴有AGA，Dato-DXd对比多西他赛显示出更有意义的OS 改善，两组的中位OS分别为14.6个月vs 12.3个月，疾病死亡风险降低 16%（HR=0.84），两组的1年、2年OS 率分别为 58.8% vs 52.8%、29.0% vs 21.7%。在AGA人群中，Dato-DXd组和多西他赛组的中位 OS 分别为15.6个月vs 9.8个月（HR=0.65），在无AGA患者人群中，两组的中位OS分别为13.6个月vs 12.3 个月（HR=0.89）。

总之，TROPION-Lung01研究纳入了免疫、靶向、化疗治疗后进展的几乎所有耐药患者人群，此类NSCLC患者的治疗选择非常有限，化疗作为主要治疗手段，远不能满足目前的治疗需求。Dato-DXd作为一种“精准化疗”新型创新疗法，具有高效低毒的卓越优势，且是目前为止对比多西他赛唯一取得阳性结果的ADC药物，有望替代化疗，成为新的治疗选择。

惊艳四座，QCS定量TROP2膜比率

可有效预测Dato-DXd疗效

Dato-DXd具有独特结构优势，在血浆中非常稳定，必须与细胞膜上的TROP2结合并被内化后才释放细胞毒药物。既往传统免疫组织化学（IHC）不能预测TROP2 ADC疗效。研究者提出更精准地定量细胞膜表达的TROP2能预测Dato-DXd疗效。今年WCLC大会全体大会上公布了“定量连续评分（QCS）量化TROP2膜比率（NMR）可预测Dato-DXd疗效”的研究结果引起了强烈反响，专家认为这是Dato-DXd迈出精准治疗步伐的关键一步，且通过类似的方法有望打开ADC药物以及其他新型创新药物精准检测和精准治疗的新格局。

此项研究显示，QCS是一种新型病理学检测方法，可精确量化和定位靶标（例如TROP2）。TROP2 QCS-NMR阳性定义为≥75%肿瘤细胞的TROP2 NMR≤0.56，阴性为＜75%肿瘤细胞的TROP2 NMR≤0.56。TROP2 QCS-NMR阳性可预测能从Dato-DXd治疗中获得更优的PFS：在TROP2 QCS-NMR阳性患者中，Dato-DXd组和多西他赛组的客观缓解率（ORR）分别为32.7%、10.3%，中位PFS分别为6.9、4.1个月（PFS HR=0.57）。在TROP2 QCS-NMR阴性患者中，Dato-DXd组和多西他赛组的ORR分别为16.9%、15.1%，中位PFS分别为2.9、4.0个月（PFS HR=1.16）。

总之，研究证实，这种全新精准定量方法能有效预测Dato-DXd的疗效，这是一项对Dato-DXd而言具有重要意义的临床研究结果，有望开启ADC精准检测和精准治疗的全新时代。

Dato-DXd将持续深耕晚期和早期治疗领域，多项临床研究将为未来应用提供更多证据

基于Dato-DXd单药的优异疗效和安全性，研究者开展了Dato-DXd联合免疫疗法相关研究，以期进一步提高疗效，改善预后。TROPION-Lung02、TROPION-Lung04等早期研究显示出Dato-DXd联合PD-1单抗帕博利珠单抗、联合PD-L1单抗具有更优的疗效和良好的耐受性。目前已有多项大型III期研究正在开展中，以期验证Dato-DXd联合免疫策略的疗效，包括TROPION-Lung07、TROPION-Lung08、AVANZAR等研究。

在早期肺癌领域，今年WCLC全体大会上公布的NeoCOAST-2研究，即公布了多种新型抗肿瘤药物（包括Dato-DXd）联合免疫疗法在可切除NSCLC的亮眼结果。研究结果显示出新型疗法联合免疫的高活性及优异安全性。共同期待，高效低毒的精准疗法Dato-DXd替代化疗成为新的治疗选择，同时期待联合免疫疗法刷新晚期/早期肺癌患者疗效和获益的新高度，以造福肺癌患者。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Ale

09月26日

马利平

河南省肿瘤医院 | 放疗科

Dato-DXd具有独特结构优势，在血浆中非常稳定

09月25日

李云龙

磐石市医院 | 乳腺外科

学习前沿知识，指导临床工作，谢谢分享。

09月25日

耿喜梅

登封市中医院 | 肿瘤内科

ADC类药物在各种瘤种中都发挥重要作用