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2024 ESMO | 顾良友教授：NEOTAX研究揭示阿昔替尼与特瑞普利单抗联合新辅助治疗RCC，癌栓降级率提升至44.0%

09月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

静脉系统侵犯是局部晚期肾细胞癌（RCC）的重要临床特征之一。对于伴有癌栓的局限性肾癌患者，首选治疗方案是肾根治性切除联合癌栓取出术。然而，即使采用开放手术，在切除癌栓及重建下腔静脉的过程中，仍可能面临大出血、肺栓塞等严重并发症。有研究显示，肾癌伴静脉癌栓患者的围手术期死亡率为5%-15%¹，且癌栓分级越高，围手术期并发症的风险也随之上升。因此，术前新辅助治疗，通过降低癌栓高度和分级，能够有效减少围手术期的风险。

在这一背景下，中国人民解放军总医院的张旭院士及马鑫教授团队牵头开展了特瑞普利单抗联合阿昔替尼的新辅助治疗研究，针对伴下腔静脉癌栓的肾癌患者（NEOTAX研究）。该研究成果入选2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会，并以壁报形式呈现²。借此机会，邀请该研究的第一作者顾良友教授，分享关于肾癌靶向免疫联合治疗的最新进展，并探讨NEOTAX研究结果对局部进展期肾癌治疗策略的影响。

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顾良友

副主任医师、副教授、硕士生导师

中国人民解放军总医院泌尿外科医学部
中华医学会泌尿外科分会临床研究办公室秘书
北京医学会泌尿外科分会基础与转化医学学组委员
入选2023年北京市科技新星计划
主持国家自然科学基金2项、院自主创新项目1项，作为课题骨干参与国家重点研发计划项目、首都卫生发展科研专项重点项目等
以第一/通讯作者于Innovation、Eur Urol、Cancer Treat Rev、J Urol、BJUI等发表论文33篇
研究成果多次入选ESMO、EAU、SIU、UAA等国际会议
《BMC Urology》、《Frontiers in Oncology》编委，《Cancer Letters》、《Surgery》等审稿人
获中华医学科技奖一等奖1项，解放军总医院医疗成果一等奖、科技进步二等奖各1项

研究背景

降低下腔静脉癌栓（IVC-TT）分级有助于减少局部晚期肾细胞癌（RCC）手术中的并发症和死亡率。在这一背景下，RENOTORCH研究作为一项Ⅲ期临床试验，评估了特瑞普利单抗联合阿昔替尼与舒尼替尼在转移性RCC中的疗效。研究发现，特瑞普利单抗与阿昔替尼联合治疗组的无进展生存期（PFS）为18.0个月，相较于舒尼替尼单药治疗组的9.8个月，显著延长。联合治疗显著降低了35%的疾病进展或死亡风险（HR 0.65，95% CI 0.49-0.86；P=0.0028），且客观缓解率也显著提高，分别为56.7%和30.8%。

本项Ⅱ期研究（NEOTAX）则于评估特瑞普利单抗联合阿昔替尼作为新辅助治疗在伴有IVC-TT的RCC患者中的疗效和安全性（注册号：ChiCTR2000030405）。

研究方法

本研究纳入了29例肾透明细胞癌（ccRCC）患者，这些患者伴有Ⅱ-Ⅳ级下腔静脉癌栓（IVC-TT，cT3b/c）、cN0/1、cM0/1，并计划接受根治性肾切除术联合下腔静脉癌栓取出术。患者接受了特瑞普利单抗和阿昔替尼的联合新辅助治疗。特瑞普利单抗的推荐剂量为每3周240mg，连续使用4个周期；阿昔替尼的剂量为每天两次，每次5mg（见图1）。

主要研究终点为IVC-TT的降级率。次要终点包括手术策略的调整、癌栓高度变化的百分比、客观缓解率、手术并发症的发生率、无进展生存期（PFS）、安全性以及相关生物标志物的分析。所有数据的分析截止日期为2024年2月1日。

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图1 研究设计

研究结果

基线特征

2020年3月至2023年10月，共纳入29例患者，其中25例接受研究治疗并纳入分析。患者的中位年龄为58岁（IQR：51.5-67.5岁），大多数为男性（n=19，76.0%）。10例（40.0%）患者伴有淋巴结转移，5例（25.0%）患者伴有远处转移。分别有9例（36.0%）、7例（28.0%）、9例（36.0%）患者的癌栓Mayo分级为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级（表1）。

表1 患者基线特征

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疗效

经过12周的治疗后，44.0%（11/25）的患者癌栓得以降级。其中，2例患者由Ⅳ级降至Ⅲ级，1例由Ⅳ级降至Ⅱ级，另1例则降至Ⅰ级；此外，5例患者从Ⅲ级降至Ⅱ级，2例由Ⅱ级降至Ⅰ级（见图2A）。在所有患者中，24例（96.0%）的癌栓高度均有所降低，下降幅度介于5%至79%之间，癌栓高度变化的中位数为-2.3cm（范围：-7.1cm至1.1cm）（见图2B）。

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