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韩宝惠教授点评：依沃西单抗对比K药疗效惊艳，双抗创新有望带来革命性改变

10月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导读

9月8日，世界肺癌大会（WCLC）在美国加利福尼亚盛大召开，多项具有里程碑意义的科研突破为肺癌领域的诊疗实践开辟了新的视野与路径。在主席研讨会中，HARMONi-2研究结果引发了广泛关注，该研究是全球首个且唯一单药对比帕博利珠单抗取得阳性结果的Ⅲ期临床研究，标志着我国肺癌治疗研究迈出了坚实而辉煌的一步。

基于此，本期「肿瘤资讯」特邀韩宝惠教授参与访谈，深入解析HARMONi-2研究的临床意义，并对双特异性抗体的作用机制和应用前景进行探讨。现将访谈内容精粹如下，以飨读者。

点击观看完整访谈视频

韩宝惠教授

·中国药科大学附属上海高博肿瘤医院名誉副院长

·上海交通大学附属胸科医院学科带头人

·亚太医学生物免疫学会副会长及肿瘤分会主任委员中华肺癌学院执行主席

·国家药监局（CFDA）审评专家

·CSCO肿瘤血管靶向专委会前任主委

·CSCO肿瘤非小细胞肺癌专委会副主委

·中国初保基金肿瘤精准诊疗专委会主委

·中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会副主委

·中华医师学会呼吸分会常委

·中国医师学会肿瘤分会常委

·上海市医学会肿瘤靶分子学会主委

·上海市抗癌协会第八届理事会副理事长

·山东抗癌协会肿瘤化疗分会首席顾问

依沃西单抗头对头“K药”，

PFS勇创新高

Q1：在今年的WCLC大会中，III期临床研究HARMONi-2以口头报告的形式重磅公布，请问您对这一研究数据有何看法？其对现有的肺癌治疗模式将有怎样的影响或转变？

韩宝惠教授

上海交通大学附属上海市胸科医院

首先要祝贺周彩存团队所创造的新的辉煌的成绩。今年世界肺癌大会上，主席研讨会中的第一个口头报道就是由周彩存教授所做的HARMONi-2研究。这个研究最突出的意义，在于它是全球第一个以当前免疫治疗金标准——帕博利珠单抗作为对照组，并且取得阳性结果的Ⅲ期临床研究。

HARMONi-2研究的结果堪称“惊艳”。K药（帕博利珠单抗）组的mPFS是5.82个月，这一数据已在多项研究中得到验证；而依沃西单抗组的mPFS高达11.14个月，HR值是0.51，意味着依沃西单抗为患者降低了49%的疾病进展或死亡的风险。此外，依沃西单抗安全性数据同样可圈可点，并未引入新的安全隐患。这一新型治疗模式，应该成为我们未来一线单药治疗中的优选方案。

回顾当前一线免疫治疗的主流模式，即免疫联合化疗方案，以K药为基础的“KEYNOTE-189模式”（帕博利珠单抗+培美曲塞+卡铂）其mPFS仅有9个月；而HARMONi-2研究中依沃西单抗作为单药治疗，已展现出11.1个月的优异mPFS表现，预示着巨大的治疗潜力。

因此我也更加期待依沃西单抗联合化疗的疗效表现，是否能进一步突破现有的一线免疫治疗记录，迈向12个月、16个月乃至更长的PFS新高度。后续联合疗法的探索有望为临床实践带来革命性的变化，我们拭目以待。

满足“去化疗”临床需求，

探索联合治疗广阔空间

Q2：HARMONi-2研究中采用的是依沃西单抗单药治疗的模式，这一治疗模式当前的临床实际应用中具有怎样的优势？您认为未来还有怎样的探索空间？

韩宝惠教授

上海交通大学附属上海市胸科医院

正如大家所知，“去化疗”是众多患者的愿望和诉求。然而，化疗作为具有50余年历史的抗肿瘤治疗手段，在某些阶段和人群中仍然是不可或缺的基础治疗。

所谓“去化疗”策略，实则是针对特定患者群体——例如无法耐受化疗的高龄、基础情况差的患者，或PD-L1高表达的患者。在此情境下，单药免疫治疗或许能够达到与化疗相近的疗效，并且相较化疗进一步提升用药的安全性与患者依从性。对于这类患者，“去化疗”方案或能带来更佳的治疗体验与效果。

因此，从这个意义上看，依沃西单抗单药治疗的数据已充分证明，其疗效可媲美甚至超越某些联合治疗方案，展现出了单药治疗的强大潜力。

回顾历史，三代EGFR-TKI药物奥希替尼单药的疗效也非常亮眼，而后续在FLAURA2研究中，奥希替尼联合化疗再次提升了治疗效果，对于适合化疗的患者群体，将中位PFS延长至近30个月。

基于以上思路，我认为依沃西单抗在肺癌治疗领域仍然有很大的潜力和拓展空间。未来可进一步探索多学科、多模式的联合治疗方案，这将是优化肿瘤预后、提升治疗效果的关键策略。我期待依沃西单抗能够在单药如此优异的疗效基础上强强联合，锦上添花、好上加好，开创出更多创新的治疗路径，不断刷新更优的疗效记录。

靶免合一，全新机制成就协同优势；

安全共赢，双抗创新突破用药壁垒

Q3：作为全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体，依沃西单抗凭借其独特的创新机制引起了广泛关注。请您结合相关数据及用药体会，谈谈您对依沃西单抗在安全性方面的理解和认识。

韩宝惠教授

上海交通大学附属上海市胸科医院

关于抗血管联合免疫治疗的方案，在早期有过许多探索性研究。例如雷莫芦单抗与帕博利珠单抗（K药）或纳武利尤单抗（O药）的联合治疗，都展现出积极成效；然而，相较于依沃西单抗这一双特异性抗体，这些成果在数据上的阳性表现似乎略显逊色。引发了我们对于单抗与双抗策略优势的深入考量。

双抗设计的精妙之处在于其能集中发挥PD-1与VEGF双靶点的协同优势，避免了单靶点联合治疗可能带来的效力分散。从依沃西单抗目前的研究数据来看，其单药治疗的疗效，相较于免疫联合抗血管生成治疗（如雷莫芦单抗、贝伐珠单抗），具有显著的优势。当然，其背后的确切机制仍需通过实验室研究进一步阐明。

在安全性方面，依沃西单抗作为具有全新机制的双抗新药，同样展现出了令人鼓舞的结果。传统上，若使用贝伐珠单抗行抗血管生成治疗，可能伴随出血及高血压等毒副反应风险；但在HARMONi-2研究中，依沃西单抗与K药（帕博利珠单抗）相比并未显著增加以上风险，安全性表现优异，为临床应用提供了更高的安心保障。

一线治疗适应症优先审评！

双抗展现强劲竞争力

Q4：基于HARMONi-2研究，依沃西单抗作为单药一线治疗PD-L1表达阳性局晚期或转移性NSCLC的补充新药申请已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的受理，且纳入优先审评名单。依沃西单抗作为双特异性抗体药物，在肺癌治疗领域的应用前景如何？请谈谈您的看法。

韩宝惠教授

上海交通大学附属上海市胸科医院

首先，祝贺依沃西单抗又一适应症获得国家药监局新药申请的资格，期待依沃西单抗能够早日从后线治疗走向一线治疗。

作为双特异性抗体，依沃西单抗同时具备抗PD-1和抗VEGF的双重作用，若其能够顺利获得一线治疗的适应证，无疑将为免疫联合化疗的治疗方案增添一个全新的选项。目前在PD-1表达阳性的NSCLC人群中，双抗在单药治疗的疗效数据上完全不亚于免疫联合化疗，未来依沃西单抗论是单药治疗或是进一步联合化疗，都将成为极具竞争力的治疗选项。

我们期待这一天早日到来，为更多患者带来福音。

结语

2024年5月24日，依沃西单抗已在国内成功获批上市，联合化疗用于EGFR-TKI耐药后的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗。此前，从2022年9月起，依沃西单抗在肺癌领域的3项适应症先后获得了CDE授予的突破性疗法认定。分别为：

·依沃西单抗联合化疗治疗EGFR-TKI治疗耐药的局晚期或转移性NSCLC。

·依沃西单抗一线治疗PD-L1表达阳性的局晚期或转移性NSCLC。

·依沃西单抗联合多西他赛治疗既往PD-1/L1抑制剂和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性NSCLC。

双特异性抗体作为新型免疫治疗药物，在肺癌领域已经展开了全面布局。 展望未来，我们期待见证更多创新型疗法的诞生，成为改变治疗格局的关键力量，为患者带来更加精准、高效的治疗选择。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-CXY

10月07日

李朝辉

西京医院 | 放疗科

好好学习天天向上

10月06日

于永江

荣成市人民医院 | 放射治疗科

谢谢分享为患者益

10月06日

杨雪

西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科

依沃西单抗单药治疗的数据已充分证明，其疗效可媲美甚至超越某些联合治疗方案，展现出了单药治疗的强大潜力