欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会是欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议之一，在全球肿瘤学领域具有极高影响力。2024年ESMO大会于9月13日-17日在西班牙巴塞罗那召开。大会一如既往为肿瘤领域带来最新前沿进展与诊疗理念，为改变临床实践、探索研究风向等提供学术交流平台。【肿瘤资讯】有幸采访到大会“胸腺上皮肿瘤治疗进展”和“小型口头报告会 2：非转移性非小细胞肺癌”两个会议专场的会议主席Heather Wakelee教授。Heather Wakelee教授是一位在肿瘤学领域，特别是肺癌、胸腺瘤和间皮瘤治疗与研究方面享有盛誉的学者。她的卓越贡献不仅体现在临床治疗和科研创新上，还体现在对国际肺癌研究领域的推动和引领上。【肿瘤资讯】特别邀请美国斯坦福大学医学院Heather Wakelee教授解读2024ESMO肺癌领域多项重要研究临床意义，分享肺癌领域特别是早期和局晚期肺癌治疗亮点并展望肺癌治疗未来发展之路。
美国斯坦福大学医学中心；
斯坦福大学大学医学中心肿瘤学教授，肿瘤学部主任；
国际肺癌研究协会（IASLC）前任主席；
斯坦福大学癌症研究所前任主席；
斯坦福大学癌症研究所肿瘤内科主任；
美国临床肿瘤学会（FASCO）会员；
撰写或合著了200多篇关于肺癌和胸腺恶性肿瘤的医学文章
早期肺癌治疗策略不断优化，众多研究结果鼓舞人心
主持人：本次大会肺癌领域多项研究公布了重要数据，能否请您介绍您最为关注的研究有哪些？
Heather Wakelee教授：在2024 ESMO会议上，早期肺癌治疗领域取得了多项关键进展，既带来了新希望也引发了新的思考。BR.31试验[1]作为辅助免疫疗法的焦点，其阴性结果挑战了当前对免疫疗法在早期肺癌中应用的理解，特别是在PD-L1高表达患者中的效果未达预期，提示免疫疗法在此阶段的疗效尚需进一步探索。与此同时，IMpower010研究[2]的成功展示了阿替利珠单抗（atezolizumab）在PD-L1高水平患者中的显著疗效，而另一项有关帕博利珠单抗（pembrolizumab）的试验[3]则揭示了PD-L1水平非决定性因素，整体疗效积极但安慰剂组亦表现不俗，突显了治疗选择的复杂性。值得一提的是，我们已经在围手术期方法上取得了五项阳性试验结果，此外，还有三项辅助试验的结果正在等待公布。这些研究都在努力探索哪些患者应该接受新辅助治疗，哪些患者应接受围手术期治疗，以及哪些患者应接受或可能接受辅助治疗。
2024世界肺癌大会（WCLC）报告了一项研究分析，比较CheckMate 816和CheckMate 77T两项试验的结果[4]。初步分析结果表明，在围手术期中采用辅助治疗或可为患者带来额外的获益，但这一结论仍需进一步的验证和完善。同时，2024 ESMO大会展示了一些关于预测性生物标志物和耐药机制的重要研究进展。特别是在EGFR背景下，有研究表明与单纯应用酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）相比，Amivantamab与TKIs联合使用能够减少MET作为耐药机制的发生[5]。这些发现不仅加深了业界对耐药机制的理解，也为未来的治疗方案提供了新思路和新方向。另外，新药研发领域也传来喜讯，针对ROS1和HER2的靶向药物展现了良好前景，预示着未来治疗选项的丰富与疗效的提升。
综上所述，2024年ESMO会议不仅见证了早期肺癌治疗领域的多项重要突破，也揭示了未来研究的方向与挑战。新兴靶向策略在耐药性问题上的探索令人振奋，而围手术期治疗的持续优化则为患者带来了更多希望与机遇。
肺癌治疗策略持续优化，新挑战带来新动力
主持人：对于早中期肺癌的围术期治疗目前有哪些重要进展？这些进展将如何改变临床治疗策略以及患者生存？
Heather Wakelee教授：近年来，早期肺癌治疗领域取得了显著进展，新疗法的不断涌现为患者带来了更多希望，免疫疗法在无驱动基因突变的早期肺癌患者中表现更佳，但关于其在携带驱动基因突变的患者中的效果，仍存在诸多疑问和待解之谜。针对携带驱动基因突变的肺癌患者，特别是EGFR突变型，奥希替尼（osimertinib）和埃克替尼（icotinib）在辅助治疗中的应用已积累了丰富数据[6]，并通过长期评估结合临床肿瘤消退动态及其他生物标志物，进一步验证了其卓越疗效。在中国，一项极具创新性的临床试验正在紧锣密鼓地进行中，该试验巧妙地将化疗、免疫疗法与手术相结合，并在EGFR突变的患者术后辅以TKI治疗，这一策略为早期肺癌的治疗开辟了全新的路径，令人倍感振奋。
未来，需要各位专家和学者继续深入探究包括但不限于以下几个方面：哪些患者群体能够真正从免疫疗法中获益，无论他们是否携带驱动基因突变；如何优化这些治疗策略，为患者带来更加持久和显著的疗效；当免疫疗法与TKI联合使用时，如何协同作用以增强治疗效果；免疫疗法的治疗周期应如何确定；患者停药后是否能长期维持疗效，这些都是目前业界关注的重点。总之，早期肺癌的治疗正处在一个快速发展的阶段，新的疗法和策略不断涌现，带来了更多的选择和希望。但同时，这一复杂疾病带来的挑战也需要大家共同努力，不断探索、学习和改进。
对于局部晚期的ALK突变型肺癌，阿来替尼（alectinib）作为辅助治疗同样展现出积极的治疗前景[7]，期待未来有更多关于局部晚期治疗的数据。然而，面对众多其他类型的驱动基因突变肺癌，治疗策略的选择仍充满挑战。如何合理应用这些靶向疗法、何时能够推广使用，以及是否应优先考虑这些策略而非传统治疗手段，是当前亟待解决的重要问题。
肺癌受益人群不断扩大，新型药物崭露头角
主持人：目前，尽管有很多治疗方案助力晚期肺癌患者实现长生存，但临床诊疗现状仍不容乐观，您认为未来可以从哪些方面进行突破？
Heather Wakelee教授：近年来，转移性肺癌的治疗取得了显著进展，特别是在免疫检查点抑制剂的应用方面。据了解，约20%的无驱动基因突变患者，特别是PD-L1高表达的患者，能够从免疫治疗中获得长期获益。这些患者在接受长达2年的治疗后，部分能维持无复发状态，极大地改善了预后。然而，这一成果仅惠及少数患者，且即使在达到2年无复发后停止治疗，复发风险依然存在。
为了扩大免疫治疗的受益面，当前研究聚焦于新药研发。在2024年ESMO会议上，TIGIT和LAG-3等新型药物与免疫检查点抑制剂的组合疗法展现出潜力[8-10]，尽管其II期试验数据鼓舞人心但尚不足以预测III期结果，仍值得深入探索。另外，尽管早期对新型免疫检查点抑制剂的期待未能迅速转化为广泛的临床应用，但抗体药物偶联物等新兴疗法的研发正在加速，有望成为与检查点抑制剂发挥协同作用、提高治疗效果的新选择。此外，还有许多疫苗正在开发中，虽然有许多方向需要进一步研究，但我认为免疫治疗的潜力巨大。我们的目标就是找到更好的方法，让每位患者都能从中获益。
1. Glenwood Goss. A global, double-blind placebo-controlled, randomized phase III study of adjuvant durvalumab in completely resected non-small cell lung cancer (NSCLC): ADRIATIC. 2024 ESMO LBA48.
2. Enriqueta Felip. IMpower010 5-ysubgroup analysis and relapse patterns: Phase 3 study of atezolizumab vs BSC in stage II-IIIA NSCLC. 2024 WCLC OA01.04.
3. Melina Marmarelis. Phase II Study of Pembrolizumab and Itacitinib for Patients with Metastatic NSCLC Expressing PD-L1: Long-Term Follow up. 2024 WCLC OA06.04.
4. Patrick Forde. Perioperative vs Neoadjuvant Nivolumab for Resectable NSCLC: Patient-Level Data Analysis of CheckMate 77T vs CheckMate 816. 2024 WCLC PL02.08.
5. Benjamin Besse. Mechanisms of acquired resistance to first-line amivantamab plus lazertinib versus osimertinib in patients with EGFR-mutant advanced non-small cell lung cancer: An early analysis from the phase III MARIPOSA study. 2024 ESMO LBA55.
6. Shun Lu. Osimertinib (osi) after definitive chemoradiotherapy (CRT) in unresectable (UR) stg III EGFRm NSCLC: Analyses of CNS and distant progression from the phase III LAURA study. 2024 ESMO 1241MO.
7. Ben J. Solomon. ALINA: Exploratory biomarker analyses in patients (pts) with resected ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC) treated with adjuvant alectinib vs chemotherapy (chemo). 2024 ESMO 1206MO.
8. David R Spigel. Interim analysis of GALAXIES Lung-201: Phase II, randomized, open-label platform study of belrestotug plus dostarlimab in patients (pts) with previously untreated locally advanced/metastatic (LA/M) PD-L1 high (TPS >/=50%) non-small cell lung cancer (NSCLC). 2024 ESMO LBA52.
9. Nicolas Girard. Nivolumab (NIVO) plus relatlimab with platinum-doublet chemotherapy (PDCT) vs NIVO + PDCT as first-line (1L) treatment (tx) for stage IV or recurrent NSCLC: Results from the randomized phase II RELATIVITY-104 study. 2024 ESMO LBA53.
10. Meredith Mckean. Long-term follow-up of advanced melanoma (unresectable/metastatic - aMel) patients (pts) treated with fianlimab (FIAN) + cemiplimab (CEMI): Results from blinded independent central review (BICR) efficacy assessment. 2024 ESMO 1097P.
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