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周芳教授：新一代BTKi泽布替尼治疗CLL/SLL真实世界疗效良好，安全性更优

09月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是高发于中老年人群的一种具有特定免疫表型特征的慢性成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤。免疫化疗（如FCR方案）曾是CLL/SLL的传统治疗方式，而布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的问世改变了CLL/SLL的治疗格局。BCR信号通路参与调控CLL/SLL的发生发展，而BTK是BCR信号通路的关键调控蛋白。BTKi可精准抑制BTK，从而减缓甚至抑制肿瘤的生长。新一代BTKi泽布替尼在分子结构上进行了优化升级，选择性更高，脱靶抑制更少，可显著提高疗效并降低治疗相关毒性。一项回顾性研究对比了不同类型BTKi治疗CLL/SLL患者的治疗模式和安全性。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下，并邀请联勤保障部队解放军第九六〇医院周芳教授对该研究进行点评。

作为新一代高选择性BTKi，泽布替尼（zanu）在CLL/SLL患者中的疗效优于一代BTKi。在此，本研究探索了CLL/SLL 患者从一代BTKi伊布替尼（ibru）治疗更换为泽布替尼（zanu）治疗后的实际治疗情况。

主要研究方法

本研究回顾性分析了2018年10月1日~2023年9月15日在北加州凯撒医疗中心接受至少3个月泽布替尼治疗的18 岁及以上CLL/SLL患者。研究报告了入组患者的治疗模式、治疗突发不良事件（TEAEs：使用BTKi期间报告的 AEs）、治疗限制性不良事件（TLAEs：导致停用BTKi的 AEs）和死亡率。

主要研究结果

共有281例患者接受了泽布替尼治疗（中位年龄：71岁；64%为男性）；其中，190例患者从伊布替尼治疗转为泽布替尼治疗（ibru-zanu组），91例患者仅接受了泽布替尼治疗。大多数患者为白种人（75%）。与从伊布替尼治疗转为泽布替尼治疗的患者相比，只接受泽布替尼治疗的患者年龄更大（中位年龄为74岁vs69 岁），合并症更多，但在性别、种族和保险类型方面具有可比性。研究发现，入组患者转用泽布替尼治疗的主要原因是处方变更（73%）和病情进展（15%）。ibru-zanu组首次使用BTKi后的中位随访时间更长。

在安全性方面，两种BTKi疗法的TEAE发生率相似，而泽布替尼的TLAE发生率较低。伊布替尼治疗中最常见的TLAE是心房颤动和疲劳，泽布替尼治疗中最常见的TLAE是细胞减少症和皮疹/瘀斑。总体而言，伊布替尼治疗中的心脏相关TLAE和非TLAE发生率均高于泽布替尼治疗。而这些患者从伊布替尼治疗转为泽布替尼治疗后，TLAE和非TLAE发生率均有所下降。

在本研究中，接受伊布替尼治疗的34例患者和接受泽布替尼治疗的50例患者（其中18例患者从伊布替尼治疗转为泽布替尼治疗，32例患者仅接受泽布替尼的治疗）均进行了剂量调整，剂量调整的主要原因为1-2 级AEs。在接受泽布替尼治疗的281例患者中，79%的患者在数据收集结束时仍在接受治疗；13 例患者死亡（8例患者死于感染，其中5例患者死于 COVID）。研究中未观察到与治疗相关的死亡。

主要研究结论

在真实世界中，无论之前是否接受过伊布替尼的治疗，泽布替尼治疗对CLL/SLL患者均是有效且安全的。与伊布替尼治疗相比，泽布替尼治疗的心脏毒性和TLAE发生率较低，但由于随访时间不同，数据受到限制。尽管只接受泽布替尼治疗的患者尽管年龄较大、合并症较多，但也能看到类似的结果，研究中最常见的停药原因是<3级AE。

大咖点评

周芳

主任医师

湖南省肿瘤医院淋巴瘤血液内科
湖南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会慢性淋巴细胞白血病学组副组长
湖南省抗癌协会血液肿瘤专业委员

周芳教授：上述研究回顾性分析了2018年10月1日~2023年9月15日，在北加州凯撒医疗中心接受至少3个月泽布替尼治疗的CLL/SLL患者。研究报告了入组患者的治疗模式、TEAEs、TLAEs和死亡率。研究显示，无论患者是否曾接受伊布替尼治疗，泽布替尼在CLL/SLL治疗中均展现出优异的疗效，尤其在减少心脏相关毒性方面表现突出。

共有281例患者接受了泽布替尼治疗，其中190例患者从伊布替尼治疗转为泽布替尼治疗，91例患者仅接受泽布替尼治疗。研究发现，转用泽布替尼治疗的主要原因是处方变更（73%）和病情进展（15%）。在安全性方面，两种BTKi疗法的TEAE发生率相似，而泽布替尼的TLAE发生率较低。伊布替尼治疗中的心脏相关TLAE和非TLAE发生率均高于泽布替尼治疗。患者从伊布替尼治疗转为泽布替尼治疗后，TLAE和非TLAE发生率均有所下降。这对于需要长期治疗的CLL/SLL患者来说，是一个重要的安全性优势。

该研究结果表明，泽布替尼在CLL/SLL患者中具有显著的疗效和较低的心脏毒性。研究中79%的患者在数据收集结束时仍在接受泽布替尼治疗，进一步证明了该药物的长期耐受性和安全性。这也为CLL/SLL患者提供了一种更为稳定的治疗选择。

尽管本研究提供了宝贵的数据，但也存在一定的局限性，包括随访时间的差异和样本量的限制。未来的研究应进一步扩大样本量，并考虑不同种族和生物标志物状态对疗效的影响。

综上所述，泽布替尼作为新一代BTKi，为CLL/SLL患者提供了一种更为安全有效的治疗选择。其在心脏毒性方面的显著优势，使其在临床应用中具有广阔的前景。

参考文献

Margaret Krackeler et al., Real-world treatment patterns and outcomes of zanubrutinib in chronic lymphocytic leukemia and small lymphocytic leukemia (CLL/SLL).. JCO 42, 11158-11158(2024).
DOI:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11158

责任编辑：肿瘤资讯-雨晴
排版编辑：肿瘤资讯-kk

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永州市中心医院 | 胃肠外科

真实世界疗效良好，安全性更优。