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2024 ESMO 丨PD-(L)1抑制剂耐药的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的精准免疫肿瘤治疗（PIONeeR）：一项靶向确定耐药通路的Ib/IIa期临床试验

09月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于西班牙巴塞罗那盛大召开，大会将一如既往为肿瘤领域带来最新前沿进展与诊疗理念，为改变临床实践、探索研究风向等提供学术交流平台。
当前，ESMO官网已公布了部分摘要的详细内容，其中法国马赛Pascale Tomasini教授团队的一项临床研究成功入选Presidential Symposium III: Eyes to the future，引起国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要ID：LBA8

英文标题：Precision immuno-oncology for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with PD-(L)1 inhibitors resistance (PIONeeR): A phase Ib/IIa clinical trial targeting identified resistance pathways

中文标题：PD-(L)1抑制剂耐药的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的精准免疫肿瘤治疗(PIONeeR)：一项靶向确定耐药通路的Ib/IIa期临床试验

研究类型：Presidential Symposium III: Eyes to the future

讲者：Pascale Tomasini 法国马赛

研究背景

抗PD-(L)1已获批用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。然而，大多数患者因治疗选择有限在接受抗PD-(L)1治疗期间会出现疾病进展。PIONeeR试验旨在通过针对四种主要通路来克服对抗PD-(L)1的耐药性。

研究设计

这项开放标签、多中心、对照随机研究使用了贝叶斯自适应设计。在序贯或同时接受PD-(L)1和铂类化疗后疾病进展的晚期NSCLC患者符合纳入标准。患者随机分配到A组：度伐利尤单抗（Du）+ Monalizumab，B组：Du + Oleclumab，C组：Du + Ceralasertib，E组：Du +赛沃替尼或D组（对照组）：多西他赛。主要终点是12周疾病控制率（12-w DCR）根据RECIST 1.1。主要次要终点包括缓解持续时间（DoR）、总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。中期分析使用了30%的无效边界。如果存在高概率（P ≥ 90%）12-w DCR达到D组的12-w DCR，则认为联合治疗有效。

研究结果

114例患者被随机分配到A组，n=28；B组，n=3；C组，n=32；D组，n=31；E组，n=20。由于缺乏疗效，B组和E组提前关闭。在D组中，11例患者在接受治疗前退出。对照组的12-w DCR为54.5%（95%CI [34.0%; 74.3%]），A组为24.1% [10.7%; 41.0%]，B组为0%，C组为50% [33.1%; 66.9%]，E组为13.6% [3.0%; 30.4%]；A组和C组的P值分别为1.2%和36.8%。与D组相比，实验组在PFS或OS方面没有显著获益。然而，C组中有5例患者根据RECIST达到了部分缓解（PR），中位DoR为5.6个月[2.1; 9.7]。没有观察到意外的安全信号。初步生物标志物分析将在会议期间展示。

研究结论

凭借其创新和自适应的设计，PIONeeR试验能够探索多种克服免疫检查点抑制剂（ICIs）耐药性的方案。尽管没有试验组的表现优于多西他赛的结果，但一些患者有较长的DoR，表明度伐利尤单抗联合治疗可能非常有效。生物标志物工作正在进行，以识别最有可能从联合治疗中获益的患者。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

09月19日

马利平

河南省肿瘤医院 | 放疗科

度伐利尤单抗联合治疗可能非常有效