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2024 ESMO丨NIBIT-ML1研究:ASTX727联合纳武利尤单抗和伊匹木单抗为PD-1耐药转移性黑色素瘤带来新希望

09月16日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2024欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会即将于西班牙巴塞罗那盛大召开,大会将一如既往为肿瘤领域带来最新前沿进展与诊疗理念,为改变临床实践、探索研究风向等提供学术交流平台。当前,ESMO官网已公布了部分摘要的详细内容,其中意大利Anna M. Di Giacomo教授团队的一项关于ASTX727联合纳武利尤单抗和伊匹木单抗治疗PD-1耐药转移性黑色素瘤的NIBIT-ML1随机II期研究的主要分析结果成功入选Mini Oral session专场,引起国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理,以飨读者。

摘要号:LBA47

英文标题:Nivolumab plus ipilimumab and ASTX727 or nivolumab plus ipilimumab in PD-1 resistant metastatic melanoma: Primary analysis of the randomized phase II NIBIT-ML1 study
中文标题:纳武利尤单抗联合伊匹木单抗和ASTX727或纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗PD-1耐药转移性黑色素瘤:NIBIT-ML1随机II期研究的主要分析
讲者:Anna M. Di Giacomo (Siena, Italy)

研究背景

我们已经证明,去甲基化药物 (HMA) guadecitabine (guad),一种地西他滨 (D) 的前体药物,联合伊匹木单抗(I),在转移性黑色素瘤 (MM) 患者中是安全的,具有良好的临床和免疫调节活性 (Di Giacomo, CCR 2019; Noviello, Nature Comm 2023)。为了进一步探索HMA联合 ICI 的活性,NIBIT-ML1试验研究了guad加I+纳武单抗(I+N)在PD-1/PDL-1耐药的MM或NSCLC患者中的疗效。我们报告了MM队列的Run-in和 Stage I阶段的结果。

研究方法

NIBIT-ML1是一项随机、非比较、多中心、II期研究(Simon两阶段优化设计),针对不可切除的III/IV期MM(队列A)或NSCLC(队列B)患者,这些患者经证实对anti-PD-1/PDL-1治疗进展。该研究由 NIBIT 基金会发起和领导;SDMC审查了安全性数据。一项修正案用ASTX727取代了guad,ASTX727是一种口服固定剂量组合,由D (20mg) 和cedazuridine (10mg) 组成。在进行安全性Run-in和PK研究(6名患者)后,患者被随机(1:1)分配到ASTX727加I+N或I+N。如果在 Stage I中有1或2个OR,则该研究将因无效而终止。主要目标是免疫 (i)-ORR;次要目标是安全性和DCR。

研究结果

Run-in:6 名 IV 期 MM 患者 [4名男性;中位年龄71岁,5/1 ECOG 0-1]接受了guad(2名患者)或ASTX727(4名患者)加 I+N。没有发生 DLT。100% 的患者发生了任何级别的治疗相关 (TR) AE,50%为G3/4。观察到3例PR、2例SD、1例PD。在PK分析中,以20mg ASTX727和80mg guad(~45 mg/m2)剂量给药的D暴露量(平均 AUC)相似。Stage I:36 名 III 期 (3)/IV (33) MM 患者 [22 名男性;中位年龄 62 岁,33/3 ECOG 0-1],接受了 ASTX727 加 I+N(ARM A)或 I+N(ARM B)。ARM A和B的ORR分别为39%(1 CR,6 PR)和 17%(3 PR);DCR在ARM A 中为 56%,在 ARM B 中为 33%。两个ARM都达到了Stage I Simon设计。没有重叠毒性,ARM A中发生1例DLT(G5 巨噬细胞活化综合征)。Arm A 中 94% 的患者和 ARM B 中 100% 的患者发生了任何G TRAE。ARM A 和B中的G3/4 TRAE 分别为72%和50%,ARM A和ARM B中的G3/4 irAE分别为39%和44%。综合多组学分析正在进行中。

研究结论

ASTX727 加I+N的治疗在PD-1难治性MM患者中是可行、安全且具有有意义的临床活性的。

责任编辑:肿瘤资讯- Kingsley
排版编辑:肿瘤资讯- Kingsley
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评论
09月16日
滕欣丽
佳木斯市肿瘤结核医院 | 放疗科
NIBIT-ML1试验研究了guad加I+纳武单抗(I+N)在PD-1/PDL-1耐药的MM或NSCLC患者中的疗效。
09月16日
胡庆丰
皖南医学院第二附属医院 | 肿瘤内科
内容不错,值得好好学习。
09月16日
周晓灿
南京医药股份有限公司第一药店 | 肿瘤科
好好学习天天向上