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2024 ESMO丨ENGOT-ov48/EUDARIO:对卵巢癌增强DNA修复抑制的欧洲试验

09月16日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2024欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会已经于西班牙巴塞罗那盛大召开,大会一如既往为肿瘤领域带来最新前沿进展与诊疗理念,为改变临床实践、探索研究风向等提供学术交流平台。


在Mini oral session 1 - Gynecological cancer专场中,Nicole Concin专家团队报道了ENGOT-ov48/EUDARIO:对卵巢癌(OC)增强DNA修复抑制的欧洲试验,引起国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理,以飨读者。

摘要ID:LBA34

中文标题:ENGOT-ov48/EUDARIO:对卵巢癌增强DNA修复抑制的欧洲试验

英文标题:ENGOT-ov48/EUDARIO: European Trial on Enhanced DNA Repair Inhibition in Ovarian Cancer

摘要类型:Mini oral session 1 - Gynecological cancer

讲者:Nicole Concin (Innsbruck, Austria)

研究背景

HSP90抑制剂(HSP90i)破坏了多种HSP90客户蛋白的稳定性,例如调控范可尼贫血DNA修复途径、G2/M检查点(如Chk1和Wee1)以及BRCA1的蛋白。这支持在OC中,将HSP90i与卡铂(C)联合使用以诱导有丝分裂灾难,并与PARP抑制剂(PARPi)联合使用创造BRCA样表型。

研究方法

这是一项多中心、开放标签、三臂随机的Ⅱ期试验,评估HSP90i Ganetespib(G)与C联合使用后,再以尼拉帕利(N)维持治疗(实验组B)对比G/C联用后以G&N维持治疗(实验组C)以及标准铂类化疗联合后以N(标准组A)在铂敏感(pls)OC患者中的疗效。关键纳入标准包括高级别上皮性OC(包括癌肉瘤)、既往铂类治疗后复发时间>6个月且没有既往治疗次数的限制。从参加本试验的患者中建立了一个大型生物样本库。主要终点为无进展生存期(PFS)。

研究结果

共入组了122例OC患者。在联合组B+C中,中位PFS为8.3个月(95%CI:6.9-9.7),而标准组A的中位PFS为8.9个月(95%CI:7.4-11.6)(HR:1.2,95%CI:0.8-1.7;P=0.53)。次要终点(PFS2、TFST、TSST、OS、ORR、PRO)相似。在化疗期间,标准组与实验组相比,不良事件(AEs)的数量和严重程度更高。在维持治疗期间,C组(G&N)的AEs发生率和严重程度高于A/B组(仅N)。与G相关的最常见AEs为血液毒性、腹泻、恶心、呕吐和乏力。转化研究分析包括在基线(n=96)和疾病进展时(n=52)采集的配对血样中的27个循环肿瘤细胞(CTC)相关基因转录本的评估。基线时的CDH5和FXYD3转录本是OS的预后因素,而复发时治疗期间ERBB2转录本的选择与较差的OS相关。

研究结论

EUDARIO是首个在OC中将HSP90i与C和PARPi联合使用的试验,并未显示出改善的结果。基于其独特的生物样本库,该试验提供了有价值的转化研究结果,例如,鼓励对pls OC患者进行液体活检分析,以用于治疗监测和预后评估。

临床试验信息:ENGOT-ov48; EudraCT: 2017-004058-40 NCT03783949。


责任编辑:肿瘤资讯-Jenny
排版编辑:肿瘤资讯-Jenny


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