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2024 ESMO 丨STX-478，一种突变选择性PI3Kα抑制剂，在晚期实体瘤患者中的首次人体研究结果

09月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于西班牙巴塞罗那盛大召开，大会将一如既往为肿瘤领域带来最新前沿进展与诊疗理念，为改变临床实践、探索研究风向等提供学术交流平台。
当前，ESMO官网已公布了部分摘要的详细内容，其中美国克利夫兰Alberto J. Montero教授团队的一项临床研究成功入选Proffered paper session 2: Developmental therapeutics，引起国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要ID：LBA27

英文标题：First-in-human results of STX-478, a mutant-selective PI3Ka inhibitor, in advanced solid tumor patients

中文标题：STX-478，一种突变选择性PI3Kα抑制剂，在晚期实体瘤患者中的首次人体研究结果

研究类型：Proffered paper session 2: Developmental therapeutics

讲者：Alberto J. Montero美国克利夫兰

研究背景

PI3Kα通路在癌症中经常发生突变。PI3Kα抑制剂在3期研究中已显示出对激素受体阳性（HR+）、HER2-乳腺癌（BC）的临床益处，但由于野生型（WT）PI3Kα抑制带来的毒性限制了其应用。STX-478是一种口服的、变构的、能穿透中枢神经系统的、突变选择性PI3Kα抑制剂，旨在提高疗效同时避免WT毒性。STX-478在PI3Kα突变（PI3Kαm）肿瘤中显示出强大的疗效且无WT毒性。报告了初步的1期单药治疗试验结果。

研究设计

这项首次人体、1/2期研究评估了STX-478单独或联合用于晚期PI3Kαm实体瘤患者。按照3+3设计进行剂量递增，随后进行扩展。允许纳入糖尿病前期/糖尿病患者以及对PI3K抑制剂不耐受的患者。

研究结果

截至2024年6月21日，61例患者（29例HR+/HER2- BC，32例其他实体瘤）接受了20 mg至160 mg每日剂量的STX-478治疗。52%的患者为糖尿病前期/糖尿病；41%的BC患者之前接受过PI3K通路抑制剂治疗。中位前期治疗线数为3（范围1-7）。STX-478耐受性良好，最大耐受剂量（MTD）为每日100 mg。治疗相关不良事件（TRAEs）15%包括：疲劳（30%）、高血糖（23%）、恶心（20%）和腹泻（15%）。PI3Kα WT不良事件（高血糖、腹泻和皮疹）为1/2级。没有患者因不良事件而停药。STX-478的暴露量与剂量成比例，直至MTD，在第15天达到稳态。在40mg剂量下，STX-478实现了比其他PI3Kα抑制剂高几倍的目标覆盖率。在43例可评估的患者中，确认/未确认的客观缓解率（ORR）为21%；在HR+/HER2- BC中为23%（5/22）；在妇科肿瘤中为44%（4/9）。跨肿瘤的疾病控制率为70%。在激酶和螺旋域突变肿瘤中均观察到缓解；随时间推移，一些缓解逐渐加强。大多数患者在治疗中PI3Kαm ctDNA水平显著下降。

研究结论

在大量前期治疗的患者中，STX-478耐受性良好，具有有利的PI3Kα WT毒性特征，包括在糖尿病患者或对PI3K抑制剂不耐受的患者中。STX-478在乳腺癌和非乳腺癌中均显示出活性，客观缓解率超过与其他PI3K抑制剂的历史比较。患者招募正在进行中。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

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周捷波

海安市人民医院 | 肿瘤内科

STX-478在乳腺癌和非乳腺癌中均显示出活性，客观缓解率超过与其他PI3K抑制剂的历史比较。

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刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

STX-478是一种口服的、变构的、能穿透中枢神经系统的、突变选择性PI3Kα抑制剂

09月16日

舒颖

广东省人民医院赣州医院 | 肿瘤内科

STX-478在乳腺癌和非乳腺癌中均显示出活性，客观缓解率超过与其他PI3K抑制剂的历史比较。