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2024 ESMO丨一线埃万妥单抗联合lazertinib与奥希替尼治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者获得性耐药机制：III期MARIPOSA研究的早期分析

09月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于西班牙巴塞罗那盛大召开，大会将一如既往为肿瘤领域带来最新前沿进展与诊疗理念，为改变临床实践、探索研究风向等提供学术交流平台。
当前，ESMO官网已公布了部分摘要的详细内容，其中法国犹太城Benjamin Besse教授团队的一项临床研究成功入选Proffered paper session: NSCLC metastatic，引起国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要ID：LBA55

英文标题：Mechanisms of acquired resistance to first-line amivantamab plus lazertinib versus osimertinib in patients with EGFR-mutant advanced non-small cell lung cancer: An early analysis from the phase III MARIPOSA study

中文标题：一线埃万妥单抗联合lazertinib与奥希替尼治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者获得性耐药机制：III期MARIPOSA研究的早期分析

研究类型：Proffered paper session: NSCLC metastatic

讲者：Benjamin Besse 法国犹太城

研究背景

在III期MARIPOSA研究（NCT04487080）中，一线埃万妥单抗联合lazertinib（ami+laz）与奥希替尼（osi）相比，在EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显著改善了无进展生存期（PFS；风险比，0.70；P<0.001）。C797S和MET扩增（METamp）是奥希替尼最常见的耐药机制，而埃万妥单抗正是针对这些机制。这里，我们报告了一线ami+laz与osi治疗进展后患者的获得性耐药机制。

研究设计

共有858例未经治疗的EGFR突变（Ex19del/L858R）局部晚期/转移性NSCLC患者被随机分配接受ami+laz或osi治疗。在基线和治疗结束（EOT；定义为疾病进展/治疗中止或中止后90天内）收集配对血液样本，通过下一代测序（Guardant 360 CDx）分析可检测的循环肿瘤DNA（ctDNA）。所有P值均为名义值。

研究结果

在停止治疗的患者中，接受ami+laz的215例患者中有113例（53%），接受osi的252例患者中有140例（56%）的基线和EOT ctDNA数据相匹配。接受ami+laz治疗的患者中获得性MET扩增（4.4%对比13.6%；P=0.017）或其他EGFR（C797S, L718X, G724X）耐药突变（0.9%对比7.9%；P=0.014）的患者显著减少。获得性TP53耐药突变的发生率在接受ami+laz治疗的患者中也较低（9.7%对比12.9%）。与小细胞转化相关的配对TP53/RB1功能丧失（LOF）耐药突变在接受ami+laz治疗的患者中也较低（0.9%对比2.9%）。在其他耐药途径中，ami+laz和osi之间未观察到显著差异。完整的耐药谱将在会议上分享。

研究结论

与奥希替尼相比，埃万妥单抗联合lazertinib治疗显著降低了EGFR和MET耐药改变的比率，并显示出降低TP53耐药突变和RB1缺失的趋势。这些初步发现表明，一线埃万妥单抗联合lazertinib正在改变获得性耐药的生物学特性，并通过EGFR和MET途径展示了强大的抑制耐药机制的明确证据。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

09月15日

王琼

株洲市第二医院 | 呼吸内科

路漫漫其修远兮，吾将上下而求索

09月15日

崔艳东

叶县人民医院 | 肿瘤科

III期MARIPOSA研究的早期分析