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2024 ESMO丨Glasdegib联合替莫唑胺和放疗治疗新诊断的胶质母细胞瘤患者的最终结果：GEINO 1602试验的Ib/II期

09月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于西班牙巴塞罗那盛大召开，大会将一如既往为肿瘤领域带来最新前沿进展与诊疗理念，为改变临床实践、探索研究风向等提供学术交流平台。
当前，ESMO官网已公布了部分摘要的详细内容，其中西班牙马德里Maria Angeles Vaz Salgado教授团队的一项临床研究成功入选Mini oral session: CNS tumours，引起国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要ID：451MO

英文标题：Final results of glasdegib in combination with temozolomide and radiotherapy in patients with newly diagnosed glioblastoma: Phase Ib/II GEINO 1602 trial

中文标题：Glasdegib联合替莫唑胺和放疗治疗新诊断的胶质母细胞瘤患者的最终结果：GEINO 1602试验的Ib/II期

研究类型：Mini oral session: CNS tumours

讲者：Maria Angeles Vaz Salgado 西班牙马德里

研究背景

Hedgehog信号通路与胶质母细胞瘤（GB）抗癌治疗的耐药性有关。在新诊断的GB患者中开展了一项I/II期试验，使用Smo抑制剂Glasdegib（GLG），以提高Stupp方案的疗效，并正在进行生物标志物研究。

研究设计

这是GEINOGLAS I/II期试验的最终生存结果，与ESMO 2023相比，随访时间更长。新诊断的GB患者接受了GLG联合标准STSC、放疗（RT）/替莫唑胺（TMZ）治疗，随后以GLG单药维持治疗。推荐的II期剂量（RP2D）为GLG 75 mg/QD。II期的主要目标是15个月总生存（OS）率。研究设定了15个月OS的无效阈值为60%，以考虑试验阳性；II期需要70例可评估的患者。在65例患者的样本中验证了Hedgehog信号通路、Sonic Hedgehog信号分子、GLI1、SMO和干细胞标志物CD133的生物标志物。转化研究的结果将被呈现出来。

研究结果

2018年至2021年间，共纳入79例GB患者，其中74例患者接受了75mg/QD的GLG治疗。中位年龄为55岁（范围：28-78岁），54%为男性，43.2%为MGMT甲基化。截至2024年2月的数据截止日，有58例（78.4%）患者死亡。15个月OS率为52.1%（95% CI：41.7-65.2），中位OS为15.3个月（95% CI：14-20）。2年时，29.2%的患者仍然存活。多变量分析显示，MGMT甲基化（风险比[HR]：0.38；95% CI：0.21-0.67）和完全切除（HR：0.16；95% CI：0.06-0.41）的患者死亡风险较低。中位无进展生存期（mPFS）为7.1个月（95% CI：6.2-8.6）。整个研究期间保持了性能和神经学状态。没有报告新的安全信号。需要生物标志物来识别那些长期存活的患者亚群，以及了解Hedgehog信号通路和癌症干细胞在该疾病中的作用。

研究结论

在标准STSC的基础上加用GLG是安全的，并且对新诊断的GBM显示出初步疗效，尽管未超过无效阈值，但在数据截止时仍有近30%的患者存活。转化研究将有助于定义长期存活者的分子特征。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初