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2024 ESMO丨美国纽约Wungki Park教授团队：ASP3082，一种首创的KRAS G12D选择性蛋白降解剂在晚期胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌患者中的初步安全性和临床活性

09月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于西班牙巴塞罗那盛大召开，大会将一如既往为肿瘤领域带来最新前沿进展与诊疗理念，为改变临床实践、探索研究风向等提供学术交流平台。
当前，ESMO官网已公布了部分摘要的详细内容，其中美国纽约Wungki Park教授团队的一项临床研究成功入选Proffered paper session 2: Developmental therapeutics，引起国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要ID：608O

英文标题：Preliminary safety and clinical activity of ASP3082, a first-in-class, KRAS G12D selective protein degrader in adults with advanced pancreatic (PC), colorectal (CRC), and non-small cell lung cancer (NSCLC)

中文标题：ASP3082，一种首创的KRAS G12D选择性蛋白降解剂在晚期胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌患者中的初步安全性和临床活性

研究类型：Proffered paper session 2: Developmental therapeutics

讲者：Wungki Park 美国纽约

研究背景

ASP3082是一种新型蛋白降解剂，选择性靶向KRAS G12D。在这里，我们描述了ASP3082单药治疗在先前接受过治疗的晚期实体瘤患者中的初步安全性和抗肿瘤活性。

研究设计

在这项I期、剂量递增、首次人体研究中，纳入了不可切除或转移性KRAS G12D阳性实体瘤的成人患者。患者接受递增剂量的ASP3082单药治疗（10–600 mg），每周一次静脉给药，超过21天周期。主要终点是剂量限制性毒性（DLTs）和不良事件（AEs）的发生率。

研究结果

截至2024年4月1日，共纳入98例患者（中位年龄：64岁；56%为男性；中位[范围]先前系统治疗线数：2 [1–7]），包括胰腺癌（n=67）、结直肠癌（n=16）、非小细胞肺癌（n=13）或其他癌症（n=2）。68/98（69.4%）患者出现治疗相关不良事件（TRAEs），包括5例患者出现3级，没有患者出现4级或5级事件。发生率≥5%的TRAEs包括疲劳（15.3%）、输液相关反应（14.3%）、瘙痒（9.2%）、恶心（7.1%）、荨麻疹（7.1%）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（7.1%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（6.1%）和呕吐（5.1%）。在450 mg剂量组中2例患者（3级ALT升高；3级ALT/AST升高）和600 mg剂量组中1例患者（3级ALT升高）观察到DLTs。尚未达到最大耐受剂量。根据临床前模型模拟，预测的临床有效最低剂量>100 mg。疗效评估包括接受10–300 mg治疗的65例患者。共有35例患者接受≤90 mg治疗；客观缓解率（ORR）为0%，疾病控制率（DCR）为25.7%。在140 mg剂量组（n=9）中，ORR为11.1%（1例部分缓解[PR]/5例胰腺癌）和DCR为33.3%（2/5胰腺癌，1/4结直肠癌）。在200 mg剂量组（n=9）中，ORR为0%，DCR为55.6%（3/7胰腺癌，1/1非小细胞肺癌，1/1结直肠癌）。在300 mg剂量组（n=12）中，ORR为33.3%（3例部分缓解/7例胰腺癌，1例部分缓解/4例非小细胞肺癌，0例部分缓解/1例结直肠癌）和DCR为75.0%（5/7胰腺癌，4/4非小细胞肺癌，0/1结直肠癌）。

研究结论

正在进行的研究表明，ASP3082作为一种新型KRAS G12D降解剂，在晚期胰腺癌患者中，特别是在经过大量预处理的患者中，具有可接受的安全性和有希望的抗肿瘤活性。基于这些结果，需要进一步的研究。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初