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2024 ESMO 丨美国普罗维登斯Benedito A. Carneiro教授团队：Camonsertib单药治疗携带ATM功能缺失突变的晚期癌症患者

09月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于西班牙巴塞罗那盛大召开，大会将一如既往为肿瘤领域带来最新前沿进展与诊疗理念，为改变临床实践、探索研究风向等提供学术交流平台。
当前，ESMO官网已公布了部分摘要的详细内容，其中美国普罗维登斯Benedito A. Carneiro教授团队的一项临床研究成功入选Mini oral session: Developmental therapeutics，引起国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要ID：619MO

英文标题：Camonsertib （cam） monotherapy in patients （pts） with advanced cancers harboring ATM loss-of-function （LoF）

中文标题：Camonsertib单药治疗携带ATM功能缺失突变的晚期癌症患者

研究类型：Mini oral session: Developmental therapeutics

讲者：Benedito A. Carneiro 美国普罗维登斯

研究背景

共济失调毛细血管扩张症和rad3相关激酶抑制剂（ATRi）与共济失调毛细血管扩张症突变（ATM）激酶LoF相关。cam （ATRi）单药治疗TRESR （NCT04497116）的安全性和剂量优化已有报道。在这里，我们描述了cam单药治疗在肿瘤ATM LoF患者亚群中的疗效。

研究设计

TRESR纳入了55例晚期癌症患者，并且A）基于NGS的致病性ATM改变（肿瘤[n=27]，生殖细胞系检测[n=16]， ctDNA [n=10]）或B） ATM IHC丢失<10% （n=2）。在纳入研究后进行了中心基因组和ATM IHC分析。疗效评估包括总体缓解率（RECIST或肿瘤标志物缓解）、临床获益率（[CBR];有效剂量（>100 mg/d）治疗的患者（n=46/55）的无进展生存期（PFS）≥1次基线后肿瘤评估。我们还评估了安全性（3月24日数据截点）。

研究结果

在55例患者中，ATM的入组改变来自生殖细胞系（n=32）或体细胞（n=19），并在48例患者中得到集中证实。ATM双等位基因LoF和ATM IHC缺失分别在54%（21/39）和63%（22/35）的肿瘤中检出。在已知免疫组织化学和等位基因状态的肿瘤（n=30）中，双等位基因ATM LoF显著富集于ATM蛋白缺失（87%；13/15）显著高于非双等位基因LoF （40% [6/15]， P = 0.02）。疗效人群包括9例胰腺癌、8例前列腺癌、6例结直肠癌和其他癌症（n=23；<5个患者/肿瘤类型）;既往治疗中位线数为3。22%的PTS患者接受了12个月的治疗，4例PTS患者仍在接受治疗（18 ~ 39+个月）。总有效率为15% （7/46）；21%（7/33）（排除非双等位基因LoF患者）。缓解出现较晚（中位8.3个月），且持久（3.1 ~ 20.8+个月）。在携带生殖细胞系或体细胞ATM的肿瘤中，LoF总缓解率分别为18%（5/28）和13%（2/15）。CBR为48% （22/46），NSCLC（2/2）、胆管癌（3/4）、结直肠癌（3/6）和前列腺癌（4/8）患者获益。6个月时的PFS为46%。在优化给药方案下，总体Gr3贫血发生率为11%，ATM亚组为0/8。

研究结论

Cam单药治疗使多种atm改变的晚期癌症达到持久缓解和疾病稳定。双等位基因ATM LoF的富集可能是一种有前景的ATRi单药治疗方法。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初