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2024 ESMO丨美国纽约Alexander E. Drilon 教授团队：NVL-655治疗ALK阳性（ALK+）实体瘤的I/II期ALKOVE-1研究

09月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于西班牙巴塞罗那盛大召开，大会将一如既往为肿瘤领域带来最新前沿进展与诊疗理念，为改变临床实践、探索研究风向等提供学术交流平台。

当前，ESMO官网已公布了部分摘要的详细内容，其中美国纽约Alexander E. Drilon 教授团队的一项临床研究成功入选Proffered paper session: NSCLC metastatic，引起国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要ID：1253O

英文标题：Phase I/II ALKOVE-1 study of NVL-655 in ALK-positive (ALK+) solid tumours

中文标题：NVL-655治疗ALK阳性（ALK+）实体瘤的I/II期ALKOVE-1研究

研究类型：Proffered paper session: NSCLC metastatic

讲者：Alexander E. Drilon (New York, United States of America, NY)

研究背景

NVL-655是一种强效、脑穿透性、ALK选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），旨在解决上一代ALK TKI（1G、2G、3G）的主要局限性；它对多种ALK融合和耐药突变（包括洛拉替尼难治性复合突变）具有临床前活性，同时避免了与神经系统毒性相关的TRK抑制。

研究设计

全球 ALKOVE-1 期（NCT05384626）招募了接受过预处理的晚期 ALK+ 实体瘤患者。主要目标是选择推荐的第 2 期剂量 (RP2D)、安全性和疗效（RECIST 1.1，研究者评估）。数据截止日期 2024年3月23日。

研究结果

133例患者（131例NSCLC患者，2例其他患者）在第一阶段接受了NVL-655（15-200 mg，口服，每日一次[QD]）治疗。患者既往接受过中位数为3次（范围：1-8次）的抗癌疗法，包括2G ALK TKI或洛拉替尼（100%）、≥1次2G ALK TKI和洛拉替尼（79%）、≥3次ALK TKI（46%）和化疗（56%）；56%的患者有治疗/未治疗的中枢神经系统转移病史。未达到最大耐受剂量。150 mg QD 被选为 RP2D，具有良好的安全性、活性和超过 ALK 耐药突变目标疗效阈值的暴露。最常见的TRAEs为谷丙转氨酶升高（33%）、谷草转氨酶升高（29%）、便秘（15%）、恶心（12%）和消化不良（11%）；2%的患者因TRAEs而停药。

表 1253O

图片 1.png

研究结论

NVL-655在重度预处理ALK+ NSCLC受试者中表现出令人鼓舞的疗效和耐久性，这些受试者包括用尽了现有疗法（包括洛拉替尼）的受试者、ALK单一和复合耐药突变受试者以及中枢神经系统转移受试者。安全性良好，与ALK选择性、TRK间隔设计相一致。目前正在进行第二阶段注册，注册对象为之前接受过治疗的患者。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初