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2024 ESMO丨德国曼海姆Frank A. Giordano教授团队：双重抑制胶质母细胞瘤放射后血管生成——GLORIA I/II期试验结果

09月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会即将于西班牙巴塞罗那盛大召开，大会将一如既往为肿瘤领域带来最新前沿进展与诊疗理念，为改变临床实践、探索研究风向等提供学术交流平台。

当前，ESMO官网已公布了部分摘要的详细内容，其中德国曼海姆Frank A. Giordano教授团队的一项临床研究成功入选Mini oral session: CNS tumours，引起国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要ID：445MO

英文标题：Dual inhibition of post-radiogenic angio-vasculogenesis in glioblastoma: Results of the phase I/II GLORIA trial

中文标题：双重抑制胶质母细胞瘤放射后血管生成：GLORIA I/II期试验结果

研究类型：Mini oral session: CNS tumours

讲者：Frank A. Giordano (Mannheim, Germany)

研究背景

缺氧诱导因子 CXCL12 和 VEGFA 可促进血管再通，从而促进胶质母细胞瘤（GBM）放疗（RT）后的复发。我们曾在多中心 I/II 期 GLORIA 试验（NCT04121455）中报告了 RT 和 CXCL12 中和 L-RNA aptamer olaptesed pegol（NOX-A12）的安全性和有效性信号。在此，我们报告第一扩展臂中对 GBM 的血管-（NOX-A12）和血管生成（贝伐珠单抗，BEV）双重抑制的探索性组织分析数据和临床结果。

研究设计

通过空间全息技术分析 GBM 组织样本，探索 CXCL12 和 VEGFA 表达的调节和细胞来源。6例新确诊、未完全切除、MGMT未甲基化的GBM患者接受了RT（60 Gy）、NOX-A12（600 mg/周静注）和BEV（10 mg/kg q2w静注）治疗。主要终点是安全性。次要终点包括放射学反应。研究结果与仅接受RT+NOX-A12治疗的患者（10人）和接受标准护理（SOC，22人）治疗的具有相似特征的患者进行了比较。

研究结果

虽然 VEGFA 在缺氧的坏死周围区域有强表达，但在浸润区和微血管增生区也检测到了高水平的 CXCL12，这表明既存在共同的调控机制，也存在不同的调控机制，需要对 CXCL12 和 VEGFA 进行双重治疗。RT + NOX-A12 + BEV 的耐受性和安全性良好。在所有 G≥2 AEs（n=96）中，有两例 G2 事件（2.1%）被认为仅与 NOX-A12 有关。在治疗过程中，1例患者获得了确认的完全缓解，4例患者获得了部分缓解，1例患者病情稳定（总体缓解率为83.3%）。高灌注GBM部分与基线相比的最佳变化中位数为-98.1（-61.3至-100）%。中位无进展生存期和总生存期（OS）分别为9.1个月和19.9个月，明显优于RT + NOX-A12和SOC（P=0.005）。两例患者的 OS 超过了 2 年，其中一例患者的随访仍在进行中。

研究结论

放疗后血管内皮生长因子驱动的血管生成和 CXCL12 驱动的血管生成是互补的、非冗余的、空间上独特的促进 GBM 复发的机制。通过 NOX-A12 + BEV 联合抑制血管生成是安全的，并能产生良好的临床效果。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初