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2024 ESMO丨一项 I 期临床试验评估exarafenib（一种选择性泛 RAF 抑制剂）与比美替尼联用治疗 NRAS 突变（NRASMut）黑色素瘤（Mel）和 BRAF 变异实体瘤的效果

09月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会即将于西班牙巴塞罗那盛大召开，大会将一如既往为肿瘤领域带来最新前沿进展与诊疗理念，为改变临床实践、探索研究风向等提供学术交流平台。

当前，ESMO官网已公布了部分摘要的详细内容，其中法国里昂Philippe Cassier 教授团队的一项临床研究成功入选Mini oral session: Developmental therapeutics，引起国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要ID：613MO

英文标题：A phase I clinical trial evaluating exarafenib, a selective pan-RAF inhibitor in combination with binimetinib in NRAS-mutant (NRASMut) melanoma (Mel) & BRAF-altered solid tumors

中文标题：一项 I 期临床试验评估exarafenib（一种选择性泛 RAF 抑制剂）与比美替尼联用治疗 NRAS 突变（NRASMut）黑色素瘤（Mel）和 BRAF 变异实体瘤的效果

研究类型：Mini oral session: Developmental therapeutics

讲者：Philippe Cassier (Lyon, France)

研究背景

NRAS突变或BRAF II类（Cl. II）改变导致的癌症患者（pts）无法从已获批的BRAF靶向疗法中获益。Exarafenib（Ex）是一种潜在的同类最佳、强效和选择性泛RAF抑制剂。MEK 抑制剂比美替尼 (B) 与 Ex 在抑制 NRASMut 和 BRAF 改变的癌细胞系的通路和生长方面具有协同作用。

研究设计

KN-8701 (NCT04913285) 是一项正在进行的I期剂量递增和扩增研究，评估 Ex 单药治疗和 Ex+B 联合治疗 NRASMut Mel 或携带致癌 BRAF 改变的实体瘤患者的效果。

研究结果

六组 Ex+B 联合疗法共治疗了 52 例患者。前药剂量从 100 mg到 200 mg bid 不等；后药剂量从 15 mg qd 到 45 mg bid 不等。患者年龄中位数为64岁、男性比例为46%，既往治疗中位数为2次。接受治疗的患者有NRASMut Mel（n=39）或由BRAF Cl. I（10人）或Cl. II（n=3）改变的实体瘤。稳态 Ex、B 药物暴露量按比例增加。在 67% 的 NRASMut 患者中，观察到配对肿瘤活检中的通路抑制和 ctDNA 减少（>50%）。三个单独的 Ex+B 组群（Ex 100 mg bid + B 15 mg bid、Ex 150 mg bid + B 15 mg bid、Ex 200 mg bid + 15 mg qd）均可耐受。DLT包括视力模糊（n=1）、CPK升高（n=1）、消化道出血、恶心、神经痛和肾损伤（各项n=1）。最常见的 AE 为皮肤毒性，包括痤疮样皮炎（48%）、皮疹（31%）和腹泻（44%）；大多数为 1 级或 2 级。

表 613MO

图片 1.png

研究结论

Ex + B 可以安全给药、实现有意义的药物暴露，并在 NRASMut Mel 和 BRAF Cl. II 融合驱动的癌症病例中显示出良好的活性。在计划的扩展阶段之前，Pierre Fabre公司赞助的患者招募工作仍在继续。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

09月14日

于永江

荣成市人民医院 | 放射治疗科

谢谢分享为患者益

09月14日

刘飒

中国医科大学附属第四医院 | 血液肿瘤科

exarafenib（一种选择性泛 RAF 抑制剂）与比美替尼联用治疗 NRAS 突变（NRASMut）黑色素瘤（Mel）和 BRAF 变异实体瘤的效果