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【2024 IMS大会】Oral专场：达雷妥尤单抗助力来那度胺在符合移植条件的新诊断多发性骨髓瘤患者的维持治疗

09月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

国际骨髓瘤学会（IMS）年会是全球血液学领域规模最大的国际会议之一，多年致力于汇集骨髓瘤领域的国际领先者，展示基于临床和实验室的关于骨髓瘤病理生物学和治疗的最新成果，侧重于骨髓瘤的进展、治疗和演变，促进国际专家学者深度交流。第21届IMS年会于2024年9月25日~28日在热情洋溢的巴西里约热内卢盛大开幕。

根据IMS官网公布的摘要，2024IMS年会共有超过60项研究被纳入Oral专场。其中，美国马里兰大学格林鲍姆癌症中心Ashraf Badros教授的1篇关于皮下注射达雷妥尤单抗联合来那度胺与来那度胺单药在新诊断多发性骨髓瘤患者移植后维持治疗中的疗效比较的最新研究入选Oral专场（摘要号：OA-45），【肿瘤资讯】现将研究内容整理如下，以飨读者。

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标题：Subcutaneous Daratumumab Plus Lenalidomide Versus Lenalidomide Alone as Maintenance Therapy in Newly Diagnosed Multiple Myeloma After Transplant: Primary Results from the Phase 3 AURIGA Study

中文标题：皮下注射达雷妥尤单抗联合来那度胺与那度胺单药在新诊断多发性骨髓瘤患者移植后维持治疗中的疗效比较：Ⅲ期AURIGA研究的主要结果

研究介绍

诱导/巩固（ind/con）自体干细胞移植（ASCT）及来那度胺（R）维持治疗是符合移植条件（TE）的新诊断多发性骨髓瘤（TE NDMM）患者（pts）的标准治疗（SoC）方案。靶向CD38的人源单克隆抗体——达雷妥尤单抗（DARA）已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于TE NDMM患者的ind/con治疗。然而，目前尚无随机试验直接比较基于DARA的维持治疗方案与SoC方案的疗效。Ⅲ期AURIGA研究主要评估在TE NDMM患者接受SoC的ind/con ASCT及R维持治疗后，DARA联合R（D-R）作为维持治疗方案，与仅用R维持治疗相比，对初次接受CD38抗体治疗且ASCT后微小残留病灶（MRD）检测呈阳性的TE NDMM患者的疗效和安全性。

研究方法

该研究所纳入的TE NDMM患者的年龄为18岁~79岁，研究所纳入患者未接受过抗CD38单克隆抗体治疗，在开始接受SoC的ind治疗后12个月内及ASCT后6个月内入组。这些患者在接受ASCT后至少获得了非常好的部分缓解（VGPR），且MRD为阳性，即二代测序技术检测结果为每10⁵个细胞中至少有1个骨髓瘤细胞[MRD pos（10^-5；NGS）]。研究人员根据细胞遗传学风险按1:1的比例随机将所纳入患者分成2组，一组接受SoC维持治疗方案治疗（R组），即口服R（10mg，d1~d28），如果患者在第3个用药周期后能够耐受，则接受口服R（15mg，d1~d28）的维持治疗。一组患者在接受SoC维持治疗方案治疗的基础上，还需接受皮下注射DARA的维持治疗直至患者发生疾病进展、耐药或停药（D-R组），具体用法如下：在第1~2周期，皮下注射DARA，1800mg，每周1次；在第3~6周期，皮下注射DARA，1800mg，每2周1次；在第7周期，皮下注射DARA，1800mg，每4周1次。该研究的主要终点为患者开始接受维持治疗后12个月内MRD阴性[MRD-neg（10⁻⁵）]的转换率。

研究结果

该研究共纳入200例TE NDMM患者，其中，D-R组99例患者，R组101例患者。D-R组和R组患者的基线特征相似，中位年龄分别为63岁和62岁。两组分别有25.3%和23.5%的患者预后分期据国际分期系统（ISS）评为Ⅲ期。两组患者确诊时，分别有23.9%和16.9%的患者具有高细胞遗传学风险（del 17p / t[ 4;14 ] / t [ 14;16 ] ）。在被纳入研究之前，两组患者均接受了中位治疗周期数为5的SoC ind治疗。

研究主要终点结果显示，12个月时，D-R组患者的MRD-neg（10⁻⁵）转换率较R组高（50.5% vs. 18.8%；OR,4.51；95%CI,2.37-8.57；P< 0.0001），且D-R组中所有亚组的结果与总体一致。该研究的中位随访时间为32.3个月，D-R组和R组患者的总体MRD-neg（10⁻⁵）率分别为60.6%和27.7%。D-R组患者的完全缓解（CR）及以上的反应率优于R组（75.8% vs. 61.4%；OR, 2.00；95% CI, 1.08-3.69；P=0.0255）。D-R组患者的无进展生存期（PFS）优于R组（HR, 0.53；95% CI, 0.29-0.97）；D-R组患者的30个月PFS率估计值同样优于R组（82.7% vs. 66.4%）。D-R组和R组患者分别接受了治疗周期中位数为33个和21.5个维持治疗。两组完成12个周期治疗的患者比例分别为88.5%和78.6%。

安全性方面，D-R组和R组患者3/4级治疗相关不良事件（TEAE）的发生率分别为74.0%和67.3%；最常见的TEAE为感染（D-R组18.8%，R组13.3%）和中性粒细胞减少（D-R组46.9%，R组41.8%）。两组患者严重的TEAE发生率分别为30.2%和22.4%，致死性TEAE的发生率分别为2.1%和1.0%。

总结

该研究结果显示，在接受ASCT后，MRD检测结果呈阳性，且初次接受抗CD38单克隆抗体治疗的TE NDMM患者中，将DARA加入到标准R维持治疗中，与仅使用标准R维持治疗相比，患者12个月时的MRD阴性状态的转换率显著提高。同时，D-R组患者的PFS也优于R组。并且在整个研究过程中，D-R维持治疗方案未发现新的安全性问题。这证实了在维持治疗中加入DARA的临床益处，这将为TE NDMM患者的治疗提供了新的策略。

参考文献

2024IMS Annual Meeting Abstracts #OA-45

责任编辑：Grace
排版编辑：Grace

09月15日

蒋从飞

响水县人民医院 | 肿瘤科

内容精彩，收获满满。

09月14日

滕欣丽

佳木斯市肿瘤结核医院 | 放疗科

皮下注射达雷妥尤单抗联合来那度胺与那度胺单药在新诊断多发性骨髓瘤患者移植后维持治疗中的疗效比较