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2024 ESMO丨WNT974联合Spartalizumab治疗免疫耐药黑色素瘤患者疗效初显

09月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

当地时间2024年9月13～17日，2024欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于西班牙巴塞罗那盛大召开，同步线上直播。ESMO年会作为全球肿瘤学领域备受关注的国际会议，一如既往地为业界带来前沿进展与创新理念的学术交流盛宴。一项Wnt抑制剂WNT974联合PD-1抑制剂Spartalizumab治疗皮肤黑色素瘤患者的Ⅰ期研究结果公布，显示方案具有良好耐受性，并在免疫耐药患者中显示出初步抗肿瘤活性。【肿瘤资讯】特此整理研究摘要内容，以飨读者。

摘要ID：1081MO

英文标题：Phase I study of WNT974 in combination with spartalizumab in patients with cutaneous melanoma

中文标题：WNT974联合Spartalizumab治疗皮肤黑色素瘤患者的Ⅰ期研究

讲者：Paolo A. Ascierto (Napoli, Italy)

研究背景

Wnt/β-catenin信号和黑色素瘤中T细胞排斥有关，这一特征导致免疫治疗原发性耐药。WNT974是一种Wnt酰基转移酶Porcupine抑制剂，研究显示其联合PD-1抗体Spartalizumab可抑制Wnt通路且耐受性良好。假设WNT974+Spartalizumab治疗PD-1抗体为基础治疗耐药的晚期黑色素瘤患者可产生临床获益。

研究方法

Ⅰ期研究（NCT01351103）的联合剂量扩展（CDE）部分中，晚期皮肤黑色素瘤患者接受推荐扩展剂量（RDE）的WNT974（10 mg口服QD，d1-8，Q4W）最初4周期+Spartalizumab IV Q4W治疗。入组患者为1）对之前抗PD-1为基础的治疗原发难治（PrR）（最佳反应为疾病进展[PD]或稳定[SD]≤4个月，或辅助抗PD-1治疗6个月内疾病复发）或2）对之前抗PD-1为基础的治疗获得性耐药（AR）（反应或SD＞4个月后PD）。这里报告剂量扩展部分的次要终点，包括安全性、药代动力学、药效动力学和抗肿瘤活性。包括CDE患者，以及4例在剂量递增阶段接受RDE治疗的PrR皮肤黑色素瘤患者。

研究结果

42例治疗患者中，28例为PrR，14例为AR。截止至2024年1月1日，39例患者停止治疗（81%，34例因为PD），3例继续治疗。治疗相关不良事件（TRAEs）发生于31例患者。最常见的任何级别TRAEs是恶心（23.8%）和脱发（19%）。6例患者发生3/4级TRAEs（脂酶升高，n=4；淀粉酶升高，n=2；胆红素升高，n=1；免疫介导胃炎，n=1）。无致死性TRAE。在PrR组中，根据RECIST v1.1评估的总缓解率是17.9%（4例PR，1例完全缓解[CR]）；9个月时80%的缓解依旧持续。5例患者（17.9%）最佳缓解为SD。AR组最佳缓解是SD（n=6，42.9%）。生物标志物分析正在进行。

研究结论

Wnt974+Spartalizumab在之前抗PD-1为基础治疗后进展的晚期黑色素瘤患者中耐受性良好，并显示出初步抗肿瘤活性。

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-HYF