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2024 ESMO丨意大利米兰Fabio Ciceri教授团队：胶质母细胞瘤的巨噬细胞衍生免疫疗法——TEM-GBM-001 第一阶段研究结果

09月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会即将于西班牙巴塞罗那盛大召开，大会将一如既往为肿瘤领域带来最新前沿进展与诊疗理念，为改变临床实践、探索研究风向等提供学术交流平台。

当前，ESMO官网已公布了部分摘要的详细内容，其中意大利米兰Fabio Ciceri教授团队的一项临床研究成功入选Mini oral session: CNS tumours，起国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要ID：449MO

英文标题：Macrophage derived immunotherapy in glioblastoma: Phase I TEM-GBM-001 results

中文标题：胶质母细胞瘤的巨噬细胞衍生免疫疗法：TEM-GBM-001 第一阶段研究结果

研究类型：Mini oral session: CNS tumours

讲者：Fabio Ciceri (Milan, Italy, MI)

研究背景

胶质母细胞瘤（GBM）是一种影响中枢神经系统的无法治愈的胶质肿瘤。据报道，在MGMT启动子未甲基化的不利患者亚组中，历史中位生存期为12.7个月，只有不到15%的患者能存活2年。尽管免疫疗法能够减缓或根除许多肿瘤，但迄今为止还没有一种免疫疗法能够延长 GBM 患者的生存期。

研究设计

我们即将结束一项针对未甲基化 MGMT GBM 的剂量递增、开放标签研究的第一阶段。静脉注射经基因修饰的自体 CD34+ HSPCs，以传递人干扰素-α2（Temferon），用表达 Tie-2 的巨噬细胞特异性靶向肿瘤。该研究旨在评估多达 27 例 GBM 患者对五种递增剂量 Temferon 的短期（最多 90 天）和长期（最多 2 年）耐受性和安全性。

研究结果

截至 2024 年 5 月 7 日，8 个队列中的 23 例 GBM 患者接受了递增剂量的 Temferon 治疗，最高剂量为 400 万个细胞/公斤，其中 5 例患者在输注后仍然存活，mOS 为 17 个月（95% CI），30% 的患者存活长达 2 年，初始手术后的 mPFS 为 8.3 个月。迄今为止，尚未发现 DLT。在所有患者中，均观察到改良细胞的快速移植和快速血液学恢复（<=18天）。发生SAE的原因是自体干细胞移植所需的调理化疗或疾病进展（GBM）。发生过一次SUSAR（GGT升高）。输注Temferon长达3年后，其后代仍能成功移植。检测到的 IFNα 血浆浓度很低，这表明载体表达受到严格调控。在接受第二次手术的 7 例患者中，在肿瘤病灶或 CD45+ 分离细胞（范围为 1-6%）中检测到了工程细胞（7 人中有 6 人）。IFN反应基因特征的上调和脑脊液中的IFNa检测显示，肿瘤内的局部IFNa得到了释放，这往往是GBM进展的前兆/并发症。一个稳定的病灶似乎与肿瘤组织间质中存在高 IFN、M1 型髓细胞区和细胞毒性 T 细胞克隆有关。

研究结论

这些数据证实了 Temferon 的安全性和耐受性，以及对 GBM TME 进行重编程和引发 T 细胞介导的免疫反应的潜力。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

09月19日

张彦

唐山市妇幼保健院 | 妇科

胶质母细胞瘤的巨噬细胞衍生免疫疗法