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2024ESMO丨Siremadlin联合瑞波西利治疗晚期高分化/去分化脂肪肉瘤疗效令人鼓舞

09月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于9月13日-17日在西班牙巴塞罗那盛大召开。ESMO大会将一如既往为肿瘤领域带来最新前沿进展与诊疗理念，为改变临床实践、探索研究风向等提供学术交流平台。其中，ESMO年会公布的一项MEGAMOST篮子研究中应用Siremadlin联合瑞波西利治疗晚期高分化/去分化脂肪肉瘤和其他实体瘤的最终分析结果入选最新突破性摘要（LBA）口头报告，引发了临床的广泛关注和讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要ID：LBA80

英文标题：Siremadlin (S) and ribociclib (R) in patients (pt) with advanced well-differentiated/dedifferentiated liposarcomas (WD/DD LPS) and other molecularly selected cancers: Final analysis of the MEGAMOST “Ribociclib/HDM201” basket study

中文标题：Siremadlin(S)和瑞波西利(R)治疗晚期高分化/去分化脂肪肉瘤(WD/DD-LPS)和其他分子选择癌症患者(pt)：MEGAMOST“瑞波西利/HDM201”篮子研究的最终分析

讲者：Mehdi Brahmi 法国里昂

研究背景

MEGAMOST研究旨在评估晚期实体肿瘤中与分子改变相匹配的分子驱动治疗(ttt)的临床益处。我们展示了“R（CDK4/6抑制剂）和S（p53-MDM2抑制剂）”队列的结果。

研究方法

该Ⅱ期研究采用序贯贝叶斯设计，旨在评估R+S在携带CDK6和/或CDK4扩增、CDKN2A纯合子缺失、CCND1和/或CCND3扩增以及RB1无缺失/丢失且P53野生型（包括WD/DD-LPS）的晚期实体瘤患者中的疗效和安全性。主要终点是3个月后的无进展生存率（3M-PFR）。次要终点包括3个月后的客观反应率（3M-ORR）、最佳总体反应、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、长期反应者（>6个月）的百分比和安全性概况。

研究结果

在纳入的50名患者中，有49名是可评估的（中位年龄63岁；42.9%为女性），包括17名WD/DD-LPS（15名DD和2名WD）和32名其他组织型。所有LPS均含有MD2/CDK4扩增而其他患者的分子改变呈异质性。先前治疗线数的中位数为2（0-5）。

21名患者(42%)报告了≥3级相关不良事件(AE)，主要是贫血(8%)和恶心(6%)。暴露的中位持续时间为2.8个月(0.7;32.4）。20名患者取得成功，3M-PFR（贝叶斯评估）为41.2%（95% CI:28.2;54.8），估计3M-PFR≥ 40%（疗效边界）的预测概率为56%，3M-ORR为0，有2例晚期部分反应（均为LPS患者）。中位PFS为2.8个月（95%CI:2.4;5.1），中位OS为10.7个月（95%CI:7.6;13.8）。分析时，1名患者被认为是长期反应者（21个月）。

在LPS组中，3M-PFR为78.9%（95% CI:58.6;93.6），中位PFS为8.3个月（95%CI:5.2;19.5），6个月PFS率为52.9%（95%CI:27.6-73），中位OS为23.0个月（95%CI:10.9;NE）。

研究结论

S+R在携带MDM2-CDK4扩增的晚期LPS患者中显示出可管理的安全性和令人鼓舞的疗效，而对于其他由不同分子改变为特征的癌症中的结果则较为温和。

责任编辑：古木
排版编辑：古木