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【2024 ESMO daily reporter】ADC药物不断拓宽乳腺癌获益人群,为脑转移患者带来治疗新曙光

09月14日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

抗体药物偶联物(ADC)拓展了不可切除局部晚期或转移性乳腺癌患者的治疗选择,为前线治疗失败的患者提供了新兴治疗方案。在2024年ESMO大会(9月13-17日,巴塞罗那)上发表的一些最新研究在该领域不断进行探索,旨在深入探讨将目前ADC药物应用至更广泛的患者人群中的可能。


大会首日,ESMO daily reporter对相关内容进行了梳理。【肿瘤资讯】特整理如下,以飨读者。

DESTINY-Breast12是一项开放标签、Ⅲb/Ⅳ期临床研究,其主要研究结果证实德曲妥珠单抗(DS-8201,T-DXd)治疗经治的HER2阳性经治晚期乳腺癌(mBC)患者具有持久疗效,无论患者是否存在脑转移(LBA18)[1]。在脑转移队列(n=263)中,12个月无进展生存率为61.6%,而12个月中枢神经系统(CNS)无进展生存率为58.9%,且与在脑转移稳定(57.8%)和活跃(60.1%)患者中结果一致。该研究纳入的504例患者,均在先前≤2线治疗出现疾病进展,
 
比利时布鲁塞尔自由大学研究所Philippe Aftimos博士表示,HER2阳性转移性乳腺癌患者出现脑转移的发生率高,且大多患者需接受可能带来严重毒性反应的放射治疗。但是,既往对在脑转移未治患者中应用T-DXd的保留意见无明确根据,且研究者担心该药物分子太大难以穿过血脑屏障,以致于无法治疗脑转移。然而DESTINY-Breast12最新研究结果显示,脑转移患者可从T-DXd治疗中取得积极结果,系统治疗策略可有效治疗伴脑转移的晚期乳腺癌患者,而无需额外的局部治疗。

图片 1.1.jpg在大会上,来自法国的研究人员分享了Ⅱ期单臂ICARUS-BREAST01研究结果。该研究在激素受体(HR)阳性/HER2阴性不可切除的局部晚期/转移性乳腺癌患者中探索了靶向HER3的新型ADC—Patritumab deruxtecan(U3 1402; HER3-DXd)价值,纳入患者为接受CDK4/6抑制剂和内分泌治疗(ET)以及一线化疗(摘要340O)[2]后出现进展。在数据截止时,99名患者接受了治疗,中位随访时间为15.3个月,确认的客观缓解率(ORR)为53.5%,中位无进展生存期(PFS)为9.4个月。Aftimos博士表示,HER3作为靶点的重要性还有待充分探索,但目前已知HER3表达与预后不良有关。HER3-DXd的疗效似乎是引人注目的。约一半患者(50.1%)出现≥3级治疗相关的不良事件(TRAE);且无论级别如何,最常报告的不良事件为疲劳、恶心和腹泻。Aftimos博士称,临床中医生具有预先处理此类不良事件的临床经验,结合现有早期数据,HER3-DXd耐受性在临床场景中是可控的。在DESTINY-Breast06试验中,T-DXd在HR阳性/HER2低表达或超低表达转移性乳腺癌患者中的最新结果,其中90.4%患者既往接受过CKD4/6抑制剂治疗[3]。Aftimos认为,结合HER3-DXd这些令人鼓舞的早期结果,未来HER3-DXd或可成为HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌CDK4/6抑制剂治疗失败后的一种选择,期待进一步临床数据公布。

未来,ADC药物在临床中的应用拓展,仍需要更多数据支撑,同时也面临着一些挑战。首先,尽管ADC药物已经获批用于治疗转移性乳腺癌,但若该药物能在早期乳腺癌的研究探索中取得积极结果,仍需探讨将新型ADC引入具体治疗的最合适的标准方式,同时临床仍需平衡和管理其不良反应。此外,治疗乳腺癌的场景中可有多种ADC以供选择,从而引出了最佳应用顺序相关问题。目前,两种新型ADC已获批用于晚期/转移性乳腺癌——T-DXd用于HER2阳性和HER2低水平乳腺癌和戈沙妥珠单抗(SG)用于重度预处理三阴性乳腺癌和HR阳性/HER2阴性乳腺癌。

Aftimos博士表示,仍需进一步了解生物标记物及其与疗效的关系,使更广泛的患者获得接受ADC治疗的机会,如在DESTINY-Breast06研究中观察到的在HER2超低表达患者中取得的阳性结果、对HER3靶点深刻理解等。Aftimos博士总结道,ADC治疗晚期或转移性乳腺癌的新证据令人振奋,随着该类药物在早期治疗中的治疗探索,还会有更多研究数据公布。ADC药物研究将为提供个体化治疗选择改善更多患者临床结局带来巨大希望。


参考文献

[1]. Lin N, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2+ advanced/metastatic breast cancer (mBC) with or without brain metastases (BM): DESTINYBreast-12 primary results. ESMO Congress 2024, LBA18
[2]. Pistilli B, et al. Efficacy, safety and biomarker analysis of ICARUS-BREAST01: A phase 2 study of patritumab deruxtecan (HER3-DXd) in patients (pts) with HR+/HER2- advanced breast cancer (ABC). ESMO Congress 2024, Abstract 340O
[3]. Giuseppe Curigliano et al., Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs physician’s choice of chemotherapy (TPC) in patients (pts) with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-low or HER2-ultralow metastatic breast cancer (mBC) with prior endocrine therapy (ET): Primary results from DESTINY-Breast06 (DB-06).JCO 42, LBA1000-LBA1000(2024).

责任编辑:肿瘤资讯-Annie
排版编辑:肿瘤资讯-Annie


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