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2024 ESMO | 表观遗传调控通过低剂量5'氮杂胞苷增强抗PD-1耐药头颈肿瘤的免疫反应

09月14日

编译：肿瘤资讯

来源：ESMO官网

2024欧洲肿瘤内科学会（ESMO 2024）年会于9月13日-17日在西班牙巴塞罗那举行，全球顶尖的肿瘤学专家齐聚一堂，共同探讨最新的研究成果和治疗进展。

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是一种复发率和转移率较高的恶性肿瘤，尽管免疫检查点抑制剂（ICB）对部分患者有效，但许多患者对抗PD-1疗法产生耐药性，导致治疗选择有限。为了应对这一挑战，Austin Mattox博士在本届ESMO大会上展示了一项研究，该研究旨在评估低剂量DNA甲基转移酶抑制剂（5'氮杂胞苷，5'aza）联合ICB疗法，是否能够通过调节肿瘤微环境，重新激活这些耐药性HNSCC患者的免疫反应并延长其生存期。这一新型联合疗法的研究为免疫治疗耐药患者带来了新的希望。【肿瘤资讯】第一时间整理该研究摘要，以飨读者。

英文标题：867MO - Epigenetic therapy modulates the tumor microenvironment to sensitize anti-PD-1 refractory head and neck cancers to immunotherapy

中文标题：867MO - 表观遗传治疗通过调节肿瘤微环境使抗PD-1耐药的头颈癌对免疫治疗敏感

报告时间：2024年9月13日08:40 - 08:45（CET）

讲者：Austin Mattox（美国）

研究背景

免疫检查点抑制（ICB）在部分复发和/或转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）患者中具有一定疗效。

该研究报告了系统性低剂量DNA甲基转移酶抑制剂（5'氮杂胞苷，5'aza）的使用，是否可以通过改善ICB耐药的头颈部鳞状细胞癌患者的肿瘤抗原性，从而提高再次接受免疫治疗时的治疗效果。

研究方法

该研究为一项非随机、开放标签的Ib期临床试验，入组对象为在接受抗程序性死亡蛋白1（PD-1）疗法后出现进展的R/M HNSCC患者。

患者接受了为期5天或10天的皮下低剂量5'aza治疗，联合固定剂量的durvalumab和tremelimumab治疗，治疗时间最长可达12个月。

主要研究目的是通过比较基线和治疗中的肿瘤活检样本，确定5'aza的生物有效剂量（BED）；次要研究目标是评估治疗的安全性。

研究结果

在2017年3月31日至2020年3月12日期间，共有12名患者接受了皮下低剂量5'aza（40 mg/m²）联合ICB治疗。

58%（7/12）的患者在治疗开始后总生存期（OS）超过12个月。两年总生存率为24.7%（95% CI：4.5%，53.2%）。

在可评估的8名患者中，38%（3/8）的患者其干扰素-γ（IFN-ɣ）基因签名和CD274（PD-L1）表达较基线水平增加了2倍以上，这些患者被定义为分子应答者。分子应答者还表现出HLA和抗原加工呈递（APM）基因表达的增加（分子应答者与非应答者的平均变化倍数分别为HLA：1.6 vs. 0.8；APM：1.7 vs. 0.8），癌-睾丸抗原（CTA）的表达数量增加（分子应答者 vs. 非应答者的平均值分别为5.3 vs. 1.7），以及超过15个肿瘤抑制基因的低甲基化（部分应答者的甲基化水平降低约12-23%）。所有三位分子应答者在研究结束时仍然存活。

研究结论

低剂量5'aza治疗与R/M HNSCC患者中干扰素-γ基因签名和PD-L1表达的增加相关。ICB反应相关的这些生物标志物的增加与再次接受ICB治疗后总生存期的延长呈正相关。

参考文献

Mattox A. Epigenetic therapy modulates the tumor microenvironment to sensitize anti-PD-1 refractory head and neck cancers to immunotherapy. Presented at: ESMO Congress 2024. Abstract 867MO.

临床试验注册号：NCT03019003

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-Kelly