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2024 ESMO丨AMG 193：一种 MTA 协同的 PRMT5 抑制剂，在 MTAP 缺失实体瘤患者中的 I 期剂量递增和初始剂量扩展结果

09月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会即将于西班牙巴塞罗那盛大召开，大会将一如既往为肿瘤领域带来最新前沿进展与诊疗理念，为改变临床实践、探索研究风向等提供学术交流平台。

当前，ESMO官网已公布了部分摘要的详细内容，其中加拿大多伦多 Adrian G. Sacher 教授团队的一项临床研究入选 Presidential Symposium III: Eyes to the future，引起国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要ID：604O

英文标题：Phase I dose escalation and initial dose expansion results of AMG 193: A MTA-cooperative PRMT5 inhibitor, in patients (pts) with MTAP-deleted solid tumors

中文标题：AMG 193：一种 MTA 协同的 PRMT5 抑制剂，在 MTAP 缺失实体瘤患者中的 I 期剂量递增和初始剂量扩展结果

研究类型：Presidential Symposium III: Eyes to the future

讲者：Adrian G. Sacher（Toronto, Canada）

研究背景

甲基硫代腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失发生在约 10-15% 的实体瘤中。 AMG 193 是一种口服中枢神经系统渗透性甲硫腺苷（MTA）协同蛋白精氨酸甲基转移酶 5（PRMT5）抑制剂，旨在选择性诱导 MTAP 缺失肿瘤的合成致死作用，同时不伤害正常细胞。我们报告了 AMG 193 首次人体研究剂量递增（dES）的完整结果，以及肿瘤特异性剂量扩展（dEX）的初步结果。

研究设计

晚期 MTAP 缺失的非小细胞肺癌（NSCLC）、胰腺导管腺癌（PDAC）、胆道癌（BTC）和其他实体瘤的患者，在 dES 和 dEX 中口服 AMG 193（每日 1 次或 2 次）。研究目的是评估安全性、耐受性、抗肿瘤活性、药代动力学和药效学。

研究结果

截至 2024 年 3 月 28 日，80 例 dES 患者（40-1600 mg）和 63 例 dEX 患者（1200 mg）接受了 AMG 193 治疗，中位数为两种既往治疗方案。最常见的治疗相关不良事件是恶心（50%）、疲劳（30%）、呕吐（29%）和食欲下降（19%）。在 dES 中，1200 mg QD 队列中有 2/18 的患者报告了剂量限制性毒性（3 级呕吐、3 级低钾血症）。无剂量限制性血细胞减少症的报道。最大耐受剂量为 1200 mg QD。在活性剂量水平（800 mg、1200 mg）下，2/11 NSCLC 患者、2/16 PDAC 患者和 2/11 BTC 患者出现客观缓解（NSCLC 和 PDAC 中还有一例未经证实的缓解），见下表。中位缓解持续时间为 8.3 个月。配对肿瘤活检的转录分析证实了 RNA 剪接、细胞周期和 DNA 损伤反应途径的扰动。

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研究结论

AMG 193 表现出良好的安全性，并且在实体瘤（包括 NSCLC、PDAC 和 BTC）中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性。没有证据表明第一代 PRMT5 抑制剂具有临床意义的骨髓抑制作用。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初