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2024 ESMO | 骨桥蛋白（OPN）可有效预测阿昔替尼用于神经内分泌肿瘤患者的治疗反应

09月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年9月13~17日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会在西班牙巴塞罗那召开。此次大会上，一项关于骨桥蛋白（OPN）在晚期神经内分泌肿瘤中预测多激酶抑制剂（MKIs）疗效的研究引起了关注。该研究验证了3基因特征（3-gene signature）SPP1、REXO1L2P和ATXN7以及OPN可预测患者对阿昔替尼的反应。OPN通过PI3K-Akt通路促进对多激酶抑制剂的耐药性。

摘要ID：1144O

英文标题：Osteopontin (OPN) predicts the efficacy of anti-angiogenic therapy with multikinase inhibitors (MKIs) in advanced neuroendocrine tumors (NETs): Underlying molecular mechanisms

中文标题：骨桥蛋白（OPN）预测多激酶抑制剂（MKIs）在晚期神经内分泌肿瘤（NETs）中抗血管生成治疗的疗效：潜在分子机制

研究类型：Proffered paper session: NETs and endocrine tumours (ID 163)

讲者：Alberto Lens-Pardo (Madrid, Spain)

研究背景

血管生成在神经内分泌肿瘤（NET）的发展中起着重要作用。阿昔替尼（Axitinib）显著改善了晚期非胰腺NETs（EP-NETs）患者的总体缓解率和无进展生存期（PFS），但获益有限。我们最近描述了一个3基因（3-gene）特征（SPP1、REXO1L2P和ATXN7），可预测NET患者对阿昔替尼的反应（A. Lens等人，ENETS 2023）。在此，我们在血浆样本中验证了该特征，并在NET细胞系中表征了由SPP1基因编码的OPN驱动的对MKIs的耐药机制。

研究方法

该3基因（3-gene）特征的发现是使用了AXINET随机、双盲、安慰剂对照III期试验中126例NET患者的基因表达数据，该试验评估了阿昔替尼在EP-NETs中的应用。通过ELISA在AXINET试验的193例患者的血浆样本以及在我们机构接受MKIs或生长抑素类似物（SSAs）治疗的51例患者的外部队列中验证了OPN的预测能力。最后，OPN在NET细胞系中过表达，并在体外进行了功能实验。

研究结果

我们确定了一个3基因特征（ATXN7、REXO1L2P、SPP1），可显著预测接受阿昔替尼治疗患者的PFS（HR=0.31；p=0.0003）。此外，低OPN血浆水平与PFS改善相关（HR=0.41；p=0.0016）。该特征（signature）在我们机构51例接受MKIs治疗的患者肿瘤样本外部队列中得到验证（HR=0.00014；p=0.05）。相反，肿瘤特征和OPN血浆水平与接受安慰剂/SSA治疗患者的PFS无关。通路分析发现低特征患者中上皮-间质转化（EMT）、缺氧和PI3K-AKT富集。OPN过表达通过PI3K-Akt通路显著增加NET细胞系的增殖、克隆形成和迁移能力。条件性敲除细胞系的功能实验和体内研究正在进行中。

研究结论

研究验证了3基因特征和OPN作为NET患者抗血管生成MKIs疗效的预测生物标志物。此外，OPN通过增强NET细胞的增殖和迁移能力促进对MKI的耐药性。

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-HYF