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【2024 IMS大会】Oral专场：MEZI、TAZ和DEX三联疗法在R/R MM治疗中的初步探索

09月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

国际骨髓瘤学会（IMS）年会是全球血液学领域规模最大的国际会议之一，多年致力于汇集骨髓瘤领域的国际领先者，展示基于临床和实验室的关于骨髓瘤病理生物学和治疗的最新成果，侧重于骨髓瘤的进展、治疗和演变，促进国际专家学者深度交流。第21届IMS年会即将于2024年9月25日~28日在热情洋溢的巴西里约热内卢盛大开幕。

根据IMS官网公布的摘要，2024IMS年会共有超过60项研究被纳入Oral专场。其中，阿拉巴马大学伯明翰分校Luciano Costa教授的一篇关于Mezigdomide（MEZI）、Tazemetostat（TAZ）和地塞米松（DEX）联合治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的最新研究入选Oral专场（摘要号：OA-29），【肿瘤资讯】现将研究内容整理如下，以飨读者。

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标题：Mezigdomide（MEZI），Tazemetostat（TAZ） and Dexamethasone（DEX）in Patients（pts）With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma（RRMM）：Preliminary Results From the CA057-003 Trial

中文标题：Mezigdomide（MEZI）、Tazemetostat（TAZ）和地塞米松（DEX）联合治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者：CA057-003试验的初步结果

研究介绍

CA 057-003 I/II期临床试验（NCT 05372354）正在评估以MEZI和DEX为基础的新型口服三联治疗方案在R/R MM患者（对既往MM治疗方案不耐受/不适应/无反应）治疗中的疗效。试验中每个组合的第三种药物旨在干预R/R MM患者体内的3个关键致癌途径：EZH2抑制剂TAZ主要针对PRC2复合体的失调；BET抑制剂BMS-986158主要针对染色体1q上的CKS1B扩增；MEK抑制剂曲美替尼主要针对RAS-RAF-MEK-ERK通路的激活。目前，该研究尚在剂量探索阶段，但MEZI、TAZ和DEX联合治疗R/R MM患者已取得初步成果。

研究方法

该研究所纳入的患者为在接受末次治疗方案期间或之后出现疾病进展（PD）的R/R MM患者。这些患者的东部肿瘤协作组（ECOG）的表现状态（PS）评分≤1分，且中性粒细胞绝对计数≥1000个/μL，肾小球滤过率（eGFR）≥45mL/min/1.73 m²。研究所纳入患者需接受至少28天的单个治疗周期，具体治疗方案如下：d1~d21，口服MEZI，剂量（0.3mg、0.6mg和1mg）；口服TAZ（800 mg），每日2次；口服DEX（40mg；若患者年龄≥75岁，则剂量调整为20mg），每周1次。该研究的主要终点是确定研究所推荐的二期剂量（RP 2D）和给药方案，并评估治疗的安全性；次要终点为评估该治疗方案的疗效和药物的药代动力学特性。

研究结果

截至2024年4月5日，该研究共纳入13例接受了MEZI、TAZ和DEX联合治疗的R/R MM患者（3例患者0.3mg；3例患者0.6mg；7例患者1.0mg）。患者的中位年龄为67岁（51岁~80岁）。患者首次确诊至今的中位时间为8.3年（2.4年~13.3年）。接受过既往治疗方案的患者中位数量为5例（3例~14例）。在这些患者中，有6例患者（46.2%）患有髓外浆细胞瘤，10例患者（76.9%）患有三重难治性MM，9例患者（69.2%）曾接受过T细胞重定向治疗。患者接受治疗周期的中位周期数为4（2~9）。该研究的中位随访时间为4.2个月（1.6个月~9.2个月），患者接受MEZI治疗的中位持续时间为4.1个月（1.6个月~8.5个月）。

不良反应方面，目前在所纳入的13例患者中有6例患者（46.2%）继续接受治疗，5例患者因PD停药，1例患者因医生建议停药，1例患者因不良事件（AE）停药；9例患者（69.2%）在接受治疗后发生了3/4级治疗相关不良事件（TEAE）。所纳入患者最常见的血液学TEAE为中性粒细胞减少症（46.2%）和贫血（15.4%）；最常见的3/4级非血液学TEAE有感染（15.4%）和呼吸困难（15.4%）；没有患者发生剂量限制性毒性，也没有TEAE导致MEZI剂量降低或停药，1例患者在研究期间死于肺脓毒症。

疗效方面，所纳入患者的总体缓解率（ORR）为53.8%（95% CI，25.1-80.8）。其中，1例患者获得了完全缓解（CR），2例患者获得了较好的部分缓解（PR），4例患者获得了部分缓解（PR）。患者获得缓解的中位时间为0.95个月（0.9个月~3.0个月）。并且，接受T细胞重定向治疗作为最后一线治疗的患者获得了缓解，接受MEZI最高剂量治疗的患者获得了更深的缓解。

MEZI的药代动力学结果显示，在研究的剂量范围内，MEZI的暴露量增加并非与剂量成正比，而是呈现出超线性的增长模式。这意味着随着剂量的增加，药物在体内的浓度上升速度超过了剂量增加的比例。MEZI和TAZ的联用没有改变MEZI的暴露量。MEZI在所有测试剂量下均能保持药效学活性，能够发挥诱导TAZ的Ikaros/Aiolos降解和B细胞减少的作用，尤其是在1.0 mg时，MEZI发挥了最大作用。

总结

在R/R MM患者的治疗中，MEZI、TAZ和DEX的联合治疗方案初步显示出了积极的疗效和安全性，并且目前尚未发现新的安全性问题。这一结果曾在2024年的欧洲血液学协会（EHA）年会上展示。

参考文献

2024IMS Annual Meeting Abstracts #OA-29

责任编辑：Grace
排版编辑：Grace