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2024 ESMO LBA｜ KEYNOTE-B21研究：帕博利珠单抗联合辅助化疗在新诊断高危子宫内膜癌中的疗效

09月15日

编译：肿瘤资讯

来源：ESMO官网

2024欧洲肿瘤内科学会（ESMO 2024）年会于9月13日-17日在西班牙巴塞罗那举行，全球顶尖的肿瘤学专家齐聚一堂，共同探讨最新的研究成果和治疗进展，诸多重磅研究的最新结果将于会上发布。

近年来，免疫检查点抑制剂如帕博利珠单抗在晚期或复发性子宫内膜癌的治疗中显示了显著的疗效。然而，对于其在新诊断的高风险子宫内膜癌患者中的疗效，仍缺乏充分的研究数据。为了评估帕博利珠单抗联合辅助化疗在这类患者中的效果，开展了KEYNOTE-B21 III期随机对照试验。在2024年ESMO大会上，比利时鲁汶大学的Toon Van Gorp教授作为主讲者，介绍了该研究的最新结果。【肿瘤资讯】第一时间整理该研究摘要，以飨读者。

英文标题：LBA28 - ENGOT-en11/GOG-3053/KEYNOTE-B21: A phase III study of pembrolizumab or placebo in combination with adjuvant chemotherapy with or without radiotherapy in patients with newly diagnosed, high-risk endometrial cancer

中文标题：LBA28 - ENGOT-en11/GOG-3053/KEYNOTE-B21：帕博利珠单抗或安慰剂联合辅助化疗（±放疗）在新诊断高风险子宫内膜癌患者中的III期研究

讲者：Toon Van Gorp（比利时）

研究背景

帕博利珠单抗（pembro）联合化疗（CTx）在微卫星稳定性（MMR）状态不确定的晚期或复发性子宫内膜癌（EC）的一线治疗中显示了疗效。本III期随机双盲研究ENGOT-en11/GOG-3053/KEYNOTE-B21（NCT04634877）旨在评估帕博利珠单抗对比安慰剂联合辅助化疗（可选放疗）在新诊断、经过根治性手术后无病灶的高风险子宫内膜癌患者中的疗效。

研究方法

符合条件的患者需年龄≥18岁，具有新诊断的经组织学确诊的高风险子宫内膜癌。高风险定义为：FIGO I/II期非内膜样癌，或内膜样癌伴p53/TP53突变，或FIGO III/IVA期的任何组织学类型。患者需在根治性手术后无残留病灶，并且未接受过放疗或全身性治疗。

患者被随机分为帕博利珠单抗（200 mg，每3周一次，共6个周期）或安慰剂组，所有患者均接受卡铂-紫杉醇联合化疗，化疗后根据治疗分组继续接受帕博利珠单抗（400 mg，每6周一次，共6个周期）或安慰剂。放疗由研究者决定，并在化疗结束后进行。随机分层基于MMR状态，并在pMMR（微卫星稳定）患者中，按计划的放疗、组织学类型和FIGO（2009）手术分期进一步分层。

主要研究终点是研究者评估的无病生存期（DFS）和总生存期（OS），总体I类错误率控制在2.5%（单侧），其中2.5%用于初步测试DFS的优越性。

研究结果

共有1095例患者被随机分组，帕博利珠单抗组545例，安慰剂组550例。此次中期分析的数据截止时间为2024年3月4日。

帕博利珠单抗组发生了119例（22%）DFS事件，安慰剂组发生了121例（22%）DFS事件（HR=1.02 [95% CI, 0.79−1.32]，P=0.570）。Kaplan-Meier分析显示帕博利珠单抗组和安慰剂组的2年DFS率分别为75%和76%。

在dMMR（微卫星不稳定，n=281）亚组中，DFS的HR为0.31（95% CI, 0.14−0.69），而在pMMR（n=814）亚组中，DFS的HR为1.20（95% CI, 0.91−1.57）。在帕博利珠单抗组和安慰剂组中，分别有71%和63%的患者出现了≥3级不良事件。两组均未出现治疗相关的5级不良事件。

研究结论

帕博利珠单抗联合辅助化疗在新诊断的高风险子宫内膜癌患者中未能显著改善无病生存期。然而，在亚组分析中，帕博利珠单抗联合化疗在dMMR肿瘤患者中显示出临床显著的无病生存期改善。安全性可控，且未发现新的安全问题。

参考文献

Van Gorp T, et al. A phase III study of pembrolizumab or placebo in combination with adjuvant chemotherapy with or without radiotherapy in patients with newly diagnosed, high-risk endometrial cancer. Abstract presented at: European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress; 2024.Abstract LBA28

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-Kelly