首页 > 文章详情

2024 ESMO丨在BTKi 治疗后的CLL 患者中：联合 TLR1/2 配体 XS15 的个性化多肽疫苗 I 期临床试验

09月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会即将于西班牙巴塞罗那盛大召开，大会将一如既往为肿瘤领域带来最新前沿进展与诊疗理念，为改变临床实践、探索研究风向等提供学术交流平台。当前，ESMO官网已公布了部分摘要的详细内容，其中德国图宾根大学的Christopher Hackenbruch教授等人的一项在布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)治疗下，个性化多肽疫苗联合TLR1/2配体XS15治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的I期试验入选Mini oral专场，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要号：806MO

英文标题：Phase I trial of a personalized multi-peptide vaccine combined with the TLR1/2 ligand XS15 under Bruton-Tyrosine-Kinase inhibitor (BTKi) treatment in chronic lymphocytic leukemia (CLL) patients

中文标题：在布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)治疗下，个性化多肽疫苗联合TLR1/2配体XS15治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的I期试验

研究类型：Mini oral session: Haematological malignancies

讲者：德国图宾根大学 Christopher Hackenbruch

研究背景

近年来，靶向治疗（如BTKi ）极大地改善了慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的预后。然而，由于治疗耐药的 CLL 细胞残留，疾病经常复发，因此需要新的疗法来消除微小残留病 (MRD)。

研究方法

本研究在此报告了一项开放标签的I期临床试验，旨在评估接受BTKi治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者个性化肽疫苗的效果（NCT04688385）。该疫苗基于HLA分型和个体化CLL免疫肽谱，从预先构建的免疫肽库中筛选出与CLL相关的肽（Nelde等人，《Frontiers in Immunology》2021年），并与我们的TLR1/2激动剂XS15（iVAC-CLL-XS15）混合，使用Montanide ISA 51 VG作为乳化剂。在达到至少部分缓解（MRD阳性）后，iVAC-CLL-XS15将进行三次应用。在整个试验期间，BTKi持续使用直至6个月随访期结束。主要终点为安全性和免疫原性，而主要次要终点则包括MRD阴性率及其减少程度。

研究结果

本研究共纳入20例患者（中位年龄59岁，男性与女性比例为2.3:1）。75%的患者接受了第1线BTKi治疗，25%的患者接受了第2线治疗（CLL IPI评分：0%为低度，47%为中度，37%为高度，16%为非常高度）。疫苗耐受性良好，未报告任何与治疗相关的严重不良事件。所有患者均观察到接种部位的局部肉芽肿形成，这能使CLL特异性T细胞在不引起相关系统性炎症的情况下得到局部刺激。

迄今为止，对所有接受分析的患者（100%，17/17）均检测到了疫苗诱导的T细胞反应，目标是多种疫苗肽（50%为与CLL相关的HLA-I类和88%为HLA-II类表位）。疫苗诱导的T细胞反应在所有患者中持续存在，直至随访结束，并由多功能CD4+和CD8+T细胞介导。初步的疗效分析显示，从第1次接种到随访结束，87%（13/15）的患者（即MRD降低了45%）显示出MRD降低，在单个患者分析中，疫苗诱导的T细胞反应与MRD降低存在关联。

研究结论

iVAC-CLL-XS15显示出良好的安全性特征、诱导了持久的、特异性针对CLL的T细胞反应，并且初步显示出MRD疗效数据，因此值得在即将到来的随机化、2期临床试验中进一步评估。

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin