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2024 ESMO丨揭示T-DXd的作用机制和耐药性:DAISY试验的补充生物标志物分析

09月12日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2024欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会即将于西班牙巴塞罗那盛大召开,大会将一如既往为肿瘤领域带来最新前沿进展与诊疗理念,为改变临床实践、探索研究风向等提供学术交流平台。


当前,ESMO官网已公布了部分摘要的详细内容,其中Maria Fernanda Mosele专家团队的一项揭示德曲妥珠单抗(T-DXd)的作用机制和耐药性:DAISY 试验的补充生物标志物分析的研究成功入选Mini oral session 1 - Breast cancer, metastatic专场,引起国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理,以飨读者。

摘要ID:343MO

中文标题:揭示德曲妥珠单抗(T-DXd)的作用机制和耐药性:DAISY试验的补充生物标志物分析

英文标题:Unraveling the mechanisms of action and resistance to Trastuzumab deruxtecan (T-DXd): supplementary biomarker analyses from DAISY trial

摘要类型:Mini oral session 1 - Breast cancer, metastatic

讲者:Maria Fernanda Mosele (Villejuif, France)

研究背景

T-DXd是一种抗HER2抗体偶联药物(ADC),在HER2阳性和HER2低表达的转移性乳腺癌(mBC)患者中显示出具有临床意义的疗效。此外,通过免疫组化(IHC)在HER2得分为0的mBC患者中也观察到了T-DXd的抗肿瘤活性。该研究的目标是探索DAISY试验中T-DXd的作用机制和耐药性。

研究方法

DAISY是一项Ⅱ期、多中心、开放标签试验,评估了T-DXd在不同HER2表达水平的mBC患者中的疗效,并进行了生物标志物分析。疗效和生物标志物结果先前已有报道(Mosele et al, Nature Medicine 2023)。为了进一步探索T-DXd的作用机制和耐药性,该研究通过多重IHC在基线和治疗期间的活检样本中使用颗粒酶B(GrB+)染色,评估了CD8+ T淋巴细胞的激活,这些样本HER2表达水平不同(n=24)。此外,使用RNAscope评估了基线HER2 IHC得分为0的活检样本(n=20)。最后,通过在基线(n=92)和进展期(n=30)的活检样本中进行全外显子测序探索了T-DXd的耐药性。

研究结果

使用T-DXd治疗期间,在C2D1或C3D1进行的组织活检中,GrB+/CD8+ T淋巴细胞的密度没有显著增加(P=0.76)。ERBB2 RNA表达的空间分布与T-DXd的反应之间没有发现显著关联(P=0.39)。此外,在基线和进展期的可分析样本中,该研究未发现与耐药性相关的任何常见突变,也没有发现SLX4突变。

研究结论

T-DXd可能不会在免疫肿瘤微环境中激活CD8+ T淋巴细胞。此外,ERBB2的空间表达并未成为决定T-DXd在HER2低表达mBC患者中疗效的重要因素。同时,未识别到与耐药性相关的常见突变。

临床试验信息:NCT04132960。


责任编辑:肿瘤资讯-Jenny
排版编辑:肿瘤资讯-Jenny

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评论
09月13日
马利平
漯河市第六人民医院 | 肿瘤科
T-DXd可能不会在免疫肿瘤微环境中激活CD8+ T淋巴细胞
09月12日
李刚
梧州市红十字会医院 | 肿瘤内科
T-DXd可能不会在免疫肿瘤微环境中激活CD8+ T淋巴细胞。
09月12日
雨夜
钦州市中医医院 | 肿瘤内科
路漫漫其修远兮,吾将上下而求索