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2024 ESMO丨携带BRCA或PALB2致病变异的转移性HR阳性乳腺癌患者的结果：基因组学和靶向治疗测序的真实世界数据分析

09月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会即将于西班牙巴塞罗那盛大召开，大会将一如既往为肿瘤领域带来最新前沿进展与诊疗理念，为改变临床实践、探索研究风向等提供学术交流平台。

当前，ESMO官网已公布了部分摘要的详细内容，其中Gerneiva Parkinson专家团队的一项628例携带BRCA1、BRCA2或PALB2致病变异的激素受体阳性转移性乳腺癌（HR+MBC）患者的结果：基因组学和靶向治疗测序的真实世界数据分析的研究成功入选Mini oral session 1 - Breast cancer, metastatic专场，引起国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要ID：342MO

中文标题：628例携带BRCA1、BRCA2或PALB2致病变异的HR+MBC患者的结果：基因组学和靶向治疗测序的真实世界数据分析

英文标题：Metastatic Hormone Receptor-Positive Breast Cancer Outcomes in 628 patients with BRCA1, BRCA2, or PALB2 pathogenic variants: Real World Data Analysis of Genomics and Targeted Therapy Sequencing

摘要类型：Mini oral session 1 - Breast cancer, metastatic

讲者：Gerneiva Parkinson (Stanford, United States of America)

研究背景

携带BRCA1、BRCA2或PALB2（mBRCA+）致病变异的HR+MBC患者有多种靶向治疗可及。数据支持一线CDK4/6抑制剂（CDK4/6i），以及多聚ADP核糖聚合酶抑制剂（PARPi）作为有效的前线治疗。然而，关于最佳治疗顺序的研究数据很少。因此，该研究比较了接受CDK4/6i和/或PARPi治疗的HR+MBC和mBRCA+患者的相关基因组特征。

研究方法

使用Caris Life Sciences对11,650例HR+MBC患者进行了DNA/RNA测序及体细胞检测。HR+是根据ASCO/CAP的定义通过免疫组化（IHC）确定。并计算首次接触至治疗结束时间，即总生存期（OS）和首次至最后一次治疗的时间，即无进展生存期（PFS）。

研究结果

确定了628例同时具有HR+MBC和mBRCA+的患者（中位年龄：57岁；范围23-90+；96%女性，4%男性）。mBRCA+变异：BRCA2 66%，BRCA1 19%，PALB2 15%。总体而言，与野生型（WT）BRCA HR+MBC相比，mBRCA+ HR+MBC的预后较差。在接受CDK4/6i治疗时，mBRCA+HR+MBC的预后依然较差（PFS 9.5个月 vs 10.9个月，HR=1.25 95%CI 1.10-1.42；P<0.001）。对于先使用PARPi后使用CDK4/6i（n=7）与先使用CDK4/6i后使用PARPi（n=76）的患者，后者的OS更好但无显著性差异（Δ7.8个月；HR=1.07，P=0.90）。通过quantiseq对HR+MBC mBRCA+的分子分析显示，PIK3Ca变异更多，NK细胞、M2型巨噬细胞和CD8T细胞富集，中性粒细胞减少（P<0.05）。与WT相比，mBRCA+的患者TMB-High和PD-L1+的患病率更高。与TMB-Low相比，mBRCA+ TMB-High患者的OS较差（HR= 1.47，95%CI 1.14-1.89 P<0.003），但PD-L1无差异（HR 0.84 95%CI 0.52-1.36）。在mBRCA+和PIK3CAm患者中OS最差。

表1 患者基因组特征图片1.png

研究结论

在HR+MBC和mBRCA+患者中，需要更多的前瞻性分析来评估最佳的靶向治疗顺序，并确定mBRCA+的变异情况和考虑PIK3CA状态/靶向。

临床试验信息：NCT02102165。

责任编辑：肿瘤资讯-Jenny
排版编辑：肿瘤资讯-Jenny

09月13日

李云龙

磐石市医院 | 乳腺外科

学习前沿知识，收益良多，谢谢分享。

09月12日

吴耀禄

延安大学附属医院 | 普通外科

乳腺癌易感基因相关蛋白