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2024 ESMO丨衰老对晚期乳腺癌遗传和转录景观的影响:AURORA Program(BIG 14-01)亚组分析

09月12日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2024欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会即将于西班牙巴塞罗那盛大召开,大会将一如既往为肿瘤领域带来最新前沿进展与诊疗理念,为改变临床实践、探索研究风向等提供学术交流平台。


当前,ESMO官网已公布了部分摘要的详细内容,其中Gabriele Zoppoli专家团队的一项衰老对晚期乳腺癌遗传和转录景观的影响:AURORA Program(BIG 14-01)亚组分析的研究成功入选Mini oral session 1 - Breast cancer, metastatic专场,引起国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理,以飨读者。

摘要ID:341MO

中文标题:衰老对晚期乳腺癌遗传和转录景观的影响:AURORA Program(BIG 14-01)亚组分析

英文标题:Impact of aging on the genetic and transcriptional landscape of advanced breast cancer: an AURORA Program (BIG 14-01) subanalysis

摘要类型:Mini oral session 1 - Breast cancer, metastatic

讲者:Gabriele Zoppoli (Genova, Italy, GE)

研究背景

由国际乳腺癌研究组织(BIG)发起的AURORA项目旨在研究晚期乳腺癌(aBC)的分子和临床特征。该研究前瞻性地收集了原发肿瘤和转移病灶数据,以及广泛的临床信息。这项研究根据aBC被诊断时的年龄评估了aBC样本的突变和转录特征,以此识别与衰老相关的分子过程。

研究方法

使用Lasso回归模型进行突变特征选择。通过校正临床病理变量的Firth逻辑模型测试与转移性活检时的年龄作为连续变量的相关性。并分析了aBC中突变与年龄之间的相关性。使用线性模型探索了年龄与转录特征的相关性。所有分析中均应用Benjamini-Hochberg法,FDR≤0.1。

研究结果

截至2024年1月,共入组了830例病例(1333例样本)。研究发现,较低年龄的aBC患者主要通过原发性淋巴结状态和分级被诊断,而较高年龄的aBC患者则通过原发性乳腺小叶型组织学被诊断。在校正了原发性分级、淋巴结状态、组织学、转移亚型、原发性状态和亚型转换后,13个基因的突变与较高年龄的病例相关,包括PIK3CA、CDH1、SETD2、CARD11、KDM6A、EPHB1、PTPRT、ESR1、PIK3R1、MYH11、KMT2A、LRP1B和ARID1A。ERCC4和PTCH1突变在较低年龄的病例中富集。Hedgehog和G2M检查点特征也与较低年龄的病例相关,而PI3K突变与较高年龄的病例相关。在503例匹配的病例中,aBC检测出的CARD11、MYH11、ARID1A、KAT6B、KDM6A、KMT2A、ERBB4、GNAS、PTEN、BRCA2和EPHB6突变在较高年龄的病例中富集,检测出的PTCH1和ERCC4突变在较低年龄的病例中富集。

研究结论

较高年龄的aBC患者具有独特的分子特征,如PI3K、雌激素受体和上皮生长因子受体信号通路可诉性突变的富集。以及罕见但潜在可诉性的突变,如CARD11的突变。老年人群aBC的的特征与增殖和DNA损伤途径的激活减少相一致。

临床试验信息:NCT02102165。


责任编辑:肿瘤资讯-Jenny
排版编辑:肿瘤资讯-Jenny

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