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【2024ESMO】肠道微生物群的组成可作为 CAR-T 细胞反应的预测因素,对其进行调节可增强 CAR-T 细胞的活性

09月11日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2024欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会即将于西班牙巴塞罗那盛大召开,大会将一如既往为肿瘤领域带来最新前沿进展与诊疗理念,为改变临床实践、探索研究风向等提供学术交流平台。

当前,ESMO官网已公布了部分摘要的详细内容,其中巴黎萨克雷大学Laura MARCOS-KOVANDZIC报告的一项关于肠道微生物群的组成可预测 CAR-T 细胞的反应,对其进行调节可增强 CAR-T 细胞的活性研究成功入选Mini Oral,在国际舞台唱响了中国之声,引起国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理,以飨读者。

摘要ID:804MO

英文标题:Gut microbiota composition is predictive of CAR-T cells response and its modulation enhances CAR-T cells activity

中文标题:肠道微生物群的组成可作为 CAR-T 细胞反应的预测因素,对其进行调节可增强 CAR-T 细胞的活性

研究类型:Mini oral session: Haematological malignancies

讲者:Laura MARCOS-KOVANDZIC,巴黎萨克雷大学

研究背景

靶向CD19 CAR-T细胞疗法已成为治疗难治性B细胞淋巴瘤的标准疗法。然而,在侵袭性淋巴瘤患者中,仍存在约50%的患者无法获得缓解。研究表明,肠道微生物群的组成等因素可能会影响T细胞的功能及治疗反应。这些影响因素主要是在免疫检查点抑制剂的相关治疗中进行探索的。近期公布的临床前模型和淋巴瘤患者数据进一步证实了这些因素对CAR-T细胞治疗疗效的影响。

研究设计

研究者前瞻性地纵向收集了接受商业化CD19 CAR-T 细胞治疗患者在不同时间点的粪便样本(PIONEER NCT04567446)。在α和β多样性没有差异的情况下,患者基线时的粪便样本显示了与6个月时的缓解相关的独特细菌组成。具体而言,显示获得缓解的患者中Akkermansia属的流行率较高。随后,研究者利用完全免疫功能健全的 B 细胞淋巴瘤CD19 CAR-T 细胞小鼠模型验证了这种特定细菌对治疗效果的影响。

研究结果

研究者观察到,在接受Akkermansia spp + CAR-T 细胞治疗联合治疗的小鼠中,总存活率明显提高,抗肿瘤效果也更好。此外,补引入 Akkermansia spp.后,CAR-T细胞在所有探查器官和肿瘤中的浸润率都有所提高,其中骨髓中的早期浸润率明显较高,这表明骨髓在早期治疗阶段的重要性。

加入 Akkermansia spp.后,浸润的CAR-T细胞具有更高的细胞毒性表型(CD8+CD44hi,CD62 低)和更高的 IFNγ 产量。此外,细胞毒性T细胞效应功能的增强似乎是通过 T 细胞上的芳基烃受体实现的,这一点在我们的实验设置中使用AhR激动剂和AhR KO CAR-T细胞时得到了证实。最后,通过服用Akkermansia spp.激活的受体可能是通过肠道微生物群专门产生的某些代谢物(如吲哚)传导的。

研究结论

这表明,良好的微生物群与 B 细胞恶性肿瘤 CAR-T 细胞疗法的更好缓解相关,通过补充Akkermansia spp.来恢复这种良好的微生物群可能会改善治疗缓解情况。

责任编辑:Cherry
排版编辑:Cherry
参考文献

https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2024/attendee/confcal/show/session/31

评论
09月12日
戴红
首都医科大学附属北京朝阳医院 | 肿瘤科
肠道微生物群的组成可作为 CAR-T 细胞反应的预测因素,对其进行调节可增强 CAR-T 细胞的活性