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2024 ESMO 中国之声丨沈艺南教授团队：表达 IL-12 和 IL-15/Rα 有效载荷的非减毒 HSV-1 溶瘤病毒 VG2025 在晚期实体瘤患者中的 I 期试验的最新报告

09月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会即将于西班牙巴塞罗那盛大召开，大会将一如既往为肿瘤领域带来最新前沿进展与诊疗理念，为改变临床实践、探索研究风向等提供学术交流平台。
当前，ESMO官网已公布了部分摘要的详细内容，其中浙江大学医学院附属第一医院沈艺南教授团队的一项临床研究成功入选Mini oral session: Investigational immunotherapy，在国际舞台唱响了中国之声，引起国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要ID：994MO

英文标题：The updated report of phase I trial of VG2025, a non-attenuated HSV-1 oncolytic virus expressing IL-12 and IL-15/Rα payloads, in patients with advanced solid tumors

中文标题：表达 IL-12 和 IL-15/Rα 有效载荷的非减毒 HSV-1 溶瘤病毒 VG2025 在晚期实体瘤患者中的 I 期试验的最新报告

研究类型：Mini oral session: Investigational immunotherapy

讲者：沈艺南浙江大学医学院附属第一医院

研究背景

VG2025是一种非减毒的HSV-1溶瘤病毒（Oncolytic virus，OV），其有效载荷为IL-12、IL-15、IL-15Rα和ICP27的癌胚抗原（CEA）特异性启动子。在此，我们报告了一项首次在中国进行的人体开放标签研究，该研究评估了VG2025在标准治疗后进展的晚期实体瘤患者（pts）中的安全性和有效性。

研究设计

3+3剂量递增设计，在每个28天周期的第1天和第15天进行5个剂量水平的瘤内注射，2个队列进行多次注射。分析了初步的安全性、有效性（根据 RECIST v1.1）、PK、病毒脱落和免疫生物标志物。

研究结果

截至 2024 年 4 月 24 日，23 名患者接受了剂量为每周期 1.0x10ˆ8 PFU（仅 d1）（n=3）、2.0x10ˆ8 PFU（n=3）、4.0x10ˆ8 PFU（n=3）、6. 0x10ˆ8 PFU (n=5), 8.0x10ˆ8 PFU (n=3), 2.0 x10ˆ8 PFU d1, 2, 3 (n=3)和 2.0x10ˆ8 PFU d1, 2, 3, 15 (n=3)。最长的治疗时间超过 12 个月（1.0-12.0）。13名男性和10名女性，中位年龄为51.5岁（43-73岁）。56.6%为PD(L)1难治性患者，30.5%曾接受过2次前线治疗，65.5%曾接受过3次或3次以上治疗。平均基线 CEA 水平为 28.1（正常值：0.0-5.0 μg/L）。常见肿瘤类型包括 6 例 CRC 和 4 例肝癌。未观察到 DLT。TRAEs和Gr≥3 TRAEs分别为91%和48.0%，其中发热是最常见的TRAEs。8例SAE与VG2025无关。没有TRAE导致减量、停药或死亡。没有样本呈病毒脱落阳性。在24例可评估患者中，报告了3例PR（1例ICC、1例NEC和1例乳腺癌）和8例SD。在未注射的病灶中观察到肿瘤缩小，显示了腹腔效应。对 PR 患者的配对活检组织进行的纳米环分析表明，整合素信号通路、抗原递呈 MHC（HLA-DQA1 和 HLA-DRB1）和趋化因子受体（CMKLR1）基因上调，CD8+ T 细胞也被激活。剂量升级已完成。

研究结论

瘤内注射VG2025单药疗法在标准疗法后进展的患者中显示出抗癌活性，且安全性良好，这支持进一步研究VG2025在TNBC、ICC和十二指肠腺癌等潜在适应症中的疗效。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

09月10日

吴耀禄

延安大学附属医院 | 普通外科

瘤内注射VG2025单药疗法在标准疗法后进展的患者中显示出抗癌活性