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2024 WCLC 中国之声 | 王洁教授团队：两种剂量水平伏美替尼对于 TKI 初治、EGFR PACC 突变晚期 NSCLC 患者的全球随机FURTHER研究

09月10日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 WCLC

2024世界肺癌大会（WCLC）于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行，旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。
中国医学科学院肿瘤医院王洁教授、古斯塔夫鲁西研究所David Planchard 教授团队发表了一项 FURTHER：两种剂量水平伏美替尼对于 TKI 初治、EGFR PACC 突变晚期 NSCLC 患者的全球随机研究，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

研究标题：FURTHER: A Global, Randomized Study of Firmonertinib at Two Dose Levels in TKI-Naive, Advanced NSCLC with EGFR PACC Mutations

FURTHER：两种剂量水平伏美替尼对于 TKI 初治、EGFR PACC 突变晚期 NSCLC 患者的全球随机研究

摘要号：PL04.07

背景

伏美替尼（也称furmonertinib）是一种口服、高脑渗透性EGFR抑制剂，对 EGFR 突变具有广泛的活性和选择性。伏美替尼在中国获批用于治疗 EGFR Ex19del/L858R 一线晚期 NSCLC 和先前治疗过的 EGFR T790M 晚期 NSCLC。伏美替尼已获得FDA突破性疗法认定，用于治疗EGFR ex20ins突变的一线晚期NSCLC。P环和α c -螺旋压缩（PACC）突变约占EGFR突变的12%，在缩小ATP竞争性EGFR抑制剂的药物结合位点方面与ex20ins突变相似（Robichaux等，2021）。伏美替尼对携带EGFR PACC和ex20ins突变的细胞系有效，并在临床相关剂量的 PDX 模型中抑制肿瘤生长（Musib等，2022；Nilsson 等，2024）。

方法

FURTHER（FURMO-002；NCT05364073）是一项全球1b期研究，包括第 1 阶段（剂量递增/补充）和第 1 阶段（剂量扩展）。第2阶段，队列4（PACC队列）纳入了EGFR PACC突变的NSCLC患者，随机分配接受两种剂量水平之一的伏美替尼（160 mg或240 mg，每日一次）。主要入选标准包括记录的EGFR PACC突变，根据RECIST 1.1可测量的疾病，以及无EGFR TKI病史。主要终点是BICR根据RECIST 1.1确认的ORR。关键次要终点包括DoR和CNS ORR。

结果

截至2024年7月5日，PACC 队列已完成 60 例患者入组接受治疗，中位年龄67.0岁，66.7%为女性，71.7%为亚洲人，33.3%患有脑转移，28.3%/71.7%为ECOG 0/1，78.3%未接受过转移性全身治疗。BICR截止日期为2024年6月20日。在EGFR PACC突变的一线转移性NSCLC患者中，BICR的ORR，伏美替尼 240 mg QD 为81.8%（n=22；95%CI 59.7%-94.8%），160 mg QD为47.8%（n=23；95%CI 26.8%-69.4%）；BICR确认的ORR，240 mg QD 为63.6%（n=22；95%CI 40.7%-82.8%；1个uPR待确认），160 mg QD 为34.8%（n=23；95%CI 16.4%-57.3%；1个uPR待确认）。在广泛 PACC 突变的患者中均观察到缓解。中位DoR尚未达到，因为90.9%（n=20/22）的确认缓解患者仍在接受治疗（中位随访4.2个月）。在患有脑转移的一线转移性患者中，采用改良RECIST，BICR 确认的CNS ORR为46.2%（n=6/13）。PACC队列中的安全性与先前的伏美替尼研究一致，最常见的治疗相关不良反应（TRAE）是腹泻、皮疹、口腔炎和肝酶升高。大多数TRAR为1-2级，在240 mg和160 mg剂量水平下，3级AE发生率分别为20.7%和12.9%。未观察到 ≥4 级的 TRAE 或因 TRAE 而停止治疗的情况。

结论

FURTHER是首个评估TKI伏美替尼在EGFR PACC突变的NSCLC患者中疗效的临床试验。伏美替尼在一线转移性EGFR PACC突变的NSCLC患者显示出良好的疗效，具有CNS抗肿瘤活性和可接受的安全性。有必要进一步研究伏美替尼对 EGFR PACC 突变 NSCLC 患者的作用。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

09月13日

吴向荣

石家庄市平安医院 | 肿瘤内科

伏美替尼在一线转移性EGFR PACC突变的NSCLC患者显示出良好的疗效，具有CNS抗肿瘤活性和可接受的安全性。有必要进一步研究伏美替尼对 EGFR PACC 突变 NSCLC 患者的作用。

09月11日

范艳玲

金乡县人民医院 | 血液肿瘤科

P环和α c -螺旋压缩（PACC）突变约占EGFR突变的12%，在缩小ATP竞争性EGFR抑制剂的药物结合位点方面与ex20ins突变相似（Robichaux等，2021）。