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2024 WCLC | Beamion LUNG-1：Zongertinib（BI 1810631）治疗 HER2 突变阳性 NSCLC 患者的 Ib 期初步分析

09月10日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 WCLC

2024世界肺癌大会（WCLC）于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行，旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。
Gerrina Ruiter 教授团队发表了一项 Beamion LUNG-1：Zongertinib（BI 1810631）治疗 HER2 突变阳性 NSCLC 患者的 Ib 期初步分析，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

研究标题：Primary Phase Ib Analysis of Beamion LUNG-1: Zongertinib (BI 1810631) in Patients with HER2 Mutation-Positive NSCLC

Beamion LUNG-1：Zongertinib（BI 1810631）治疗 HER2 突变阳性 NSCLC 患者的 Ib 期初步分析

摘要号：PL04.04

背景

Zongertinib是一种新型口服HER2特异性酪氨酸激酶抑制剂，可选择性地与 HER2 的酪氨酸激酶结构域（TKD）共价结合，保护野生型表皮生长因子受体（EGFR）并限制EGFR相关不良事件。2023年11月，zongertinib被美国 FDA 授予快速通道资格，用于铂类治疗期间/之后出现进展的晚期/转移性 HER2 突变阳性（m+）非小细胞肺癌（NSCLC）患者的研究治疗。

Beamion LUNG-1（NCT04886804）是一项正在进行的Ia/Ib期、首次人体、开放标签研究，评估zongertinib在HER2异常阳性实体瘤（Ia期）和HER2 m+ NSCLC （Ib期）患者中的安全性和有效性。Ia 期（截止时间为 2024 年 5 月），所有剂量水平上，zongertinib 在接受过治疗的 HER2 异常阳性实体瘤患者中，实现了 32.3%/87.9% 的总体缓解率（ORR）/疾病控制率（DCR），在 HER2m+ NSCLC 患者中实现了 35.8%/94.3% 的ORR/ DCR，且安全性可控，EGFR 相关不良事件很少。未达到 MTD，优化剂量为 120 mg 和 240 mg，每日一次（QD）。我们在此报告Ib期队列1的结果。

方法

Ib期正在招募HER2m+晚期/转移性NSCLC患者，分为5个全球队列（1. 之前接受过治疗的 HER2 TKDm+；2. 未接受过治疗的 HER2 TKDm+；3. 之前接受过治疗的非 TKD HER2m+；4. 活动性脑转移；5. 之前接受过抗 HER2 抗体-药物偶联物治疗）。

在队列1中，患者最初随机接受120 mg/240 mg zongertinib QD；中期分析时选择 120 mg QD 剂量。队列1的主要终点：中心独立审查的总体缓解情况（RECIST版本1.1）。次要终点：缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）。

结果

截至2024年5月，Ib 期队列 1 已有132例患者接受了120 mg（n=75）/240 mg（n=57） QD 的zongertinib治疗。患者57.6%为女性，基线时中位年龄为62岁（范围：30-82岁）。中位治疗持续时间为7.6个月（范围：1-13）。截止时，87例患者（65.9%）仍在接受治疗。99.2%/44.7%的患者报告了不良事件(全部/等级≥3)。95.5%/15.2%/3.0%/0% 的患者报告了治疗相关不良事件（TRAE；全部/3 级/4 级/5 级），其中最常见的是（全部/≥3 级）腹泻（55.3%/1.5%）、皮疹（合并症状；26.5%/0%）、丙氨酸氨基转移酶升高（22.7%/9.1%）和天冬氨酸氨基转移酶升高（22.7%/6.1%）。10 名患者（7.6%）出现严重 TRAE；丙氨酸氨基转移酶升高（3.8%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（3.0%）、中性粒细胞计数降低（1.5%）、胆汁淤积、肝功能衰竭、高转氨酶血症、免疫性血小板减少、肺动脉高压、亚急性肝功能衰竭、疑似药物性肝损伤和荨麻疹（各 0.8%）。4例患者（3.0%）出现导致停药的TRAEs。在所有患者（n=132）中，经中心独立审查确认的ORR/DCR为72.0%/95.5%（完全缓解 [CR]：2.3%；部分缓解 [PR]：69.7%；病情稳定 [SD]：23.5%；病情进展 [PD]：2.3%，无法评估 [NE]：2.3%）。DoR和PFS数据尚不成熟，63.2%的缓解患者仍在接受治疗。

结论

Zongertinib 在HER2m+ NSCLC患者中耐受性良好，疗效良好；Beamion LUNG-1 Ib期队列1的主要终点达到。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初