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2024 WCLC 中国之声 | 展平教授：广泛期SCLC一线化疗联合免疫治疗患者的生存预后相关的基因组学和免疫浸润生物标志物分析

09月10日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 WCLC

2024世界肺癌大会（WCLC）于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行，旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。
近日，WCLC官网已披露部分摘要。其中多项由中国研究者主导的重要研究成果入选大会摘要，在国际盛会唱响中国好声音。展平教授团队发表了一项一线化疗联合免疫治疗ES-SCLC短期和长期生存者的基因组学和免疫浸润生物标志物的研究，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

专家简介

展平

医学博士，PCCM专科医师，副主任医师，副教授，硕士生导师

南京大学医学院附属金陵医院（东部战区总医院）呼吸与危重症医学科
江苏省 “六大人才高峰”高层次人才，江苏省青年医学人才
专业擅长：肺癌、肺部感染、呼吸介入及呼吸危重症
江苏省医学会呼吸病学会青年委员会副主任委员
江苏省医学会呼吸病学会内镜学组委员
海峡两岸医药卫生交流协会呼吸专委会肺癌学组委员
江苏省医师协会呼吸医师分会呼吸影像和病理学组委员
肿瘤学杂志、临床与病理学杂志中青年编委。
以第一和通讯作者发表胸部肿瘤相关SCI论文30余篇，包括Oncogene,Mol Cancer, J Thorac Oncol 等。
主持江苏省自然科学青年基金等项目10余项。
肺癌研究成果获得江苏医学科技奖二等奖（2023，第三）、江苏省医学新技术引进奖一等奖（2022年，第一）、江苏省科技进步一等奖（2021年，第四）、教育部科技进步奖二等奖（2016年，第五）

采访视频

研究标题：Genomics and Immune Infiltration Biomarkers for Short-term and Long-Term ES-SCLC Survivors with First-Line Chemoimmunotherapy

广泛期SCLC一线化疗联合免疫治疗患者的生存预后相关的基因组学和免疫浸润生物标志物分析

摘要号：P3.13D.05

背景

一线化疗联合免疫治疗大大提高了非广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的生存率。然而，只有一小部分ES-SCLC患者能够延长生存期，这需要依靠强有力的生物标志物。因此，我们的目标是探索长期和短期ES-SCLC生存者之间免疫细胞的基因组学和空间分布的差异。

方法

我们回顾性招募了11例长期（>2年）和13例短期（<9个月）ES-SCLC生存者，他们接受了一线化疗联合免疫治疗。使用靶向下一代测序（tNGS）、程序性死亡配体-1（PD-L1）染色、免疫细胞多重免疫组织化学染色（mIHC）（CD8A、CD68、HLA-DR、CD56、panCK、DAPI）、肿瘤突变负荷（TMB）和染色体不稳定性（CIN）评分检测处理样本。

结果

从基因组学上看，吸烟突变特征的比例越高，TMB越重，预后越好。单基因和通路水平的分析表明，MCL1和STMN1的扩增以及凋亡通路的改变在短期生存者中更频繁地累积，而DLL3、KMT2B、HGF、EPHA和ADGRB3的改变以及相应的赖氨酸剥夺和HGF-cMET通路的改变通常能在长期中检测到。免疫细胞的空间分布表明，长期生存者表现出实质和基质M1样巨噬细胞的较高浸润，但基质区域的CD8+T水平较低。此外，使用公共批量和单细胞转录组数据库，我们发现高水平的STMN1和DLL3代表免疫抑制表型，而HGF、MCL1和EPHA3代表免疫反应表型。与其他亚型相比，SCLC-N亚型具有更高的STMN1表达。

结论

目前的研究表明，在长期和短期ES-SCLC生存者之间，基质CD8+ T细胞和M1样巨噬细胞在任何位置的浸润都是不同的。MCL1、STMN1、KMT2B、EPHA3、HGF、DLL3和ADGRB3等基因组特征以及吸烟突变特征的比例被证明与吸烟相关。这可能会引导我们通过选择合适的ES-SCLC患者受益于一线化疗联合免疫治疗的迷宫，并加快治疗靶点的开发。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

文末.jpeg

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韩朝

黑山仁和医院 | 肿瘤内科

在长期和短期ES-SCLC生存者之间，基质CD8+ T细胞和M1样巨噬细胞在任何位置的浸润都是不同的

09月10日

王琼

株洲市第二医院 | 呼吸内科

路漫漫其修远兮，吾将上下而求索