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2024 ESMO|双重雄激素受体配体导向降解剂和拮抗剂BMS-986365在mCRPC患者中具有抗肿瘤活性

09月12日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 ESMO官网

2024欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会即将于西班牙巴塞罗那盛大召开，大会将一如既往为肿瘤领域带来最新前沿进展与诊疗理念，为改变临床实践、探索研究风向等提供学术交流平台。
当前，ESMO官网已公布了部分摘要的详细内容，Dana Rathkopf教授的一项研究成功入选Mini oral session，探索BMS-986365（CC-94676，一种双重雄激素受体配体导向降解剂和拮抗剂）在经过大量预处理的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的临床活性。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

1597MO

英文标题：Clinical activity of BMS-986365 (CC-94676), a dual androgen receptor (AR) ligand-directed degrader and antagonist, in heavily pretreated patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)

中文标题：BMS-986365（CC-94676），一种双重雄激素受体（AR）配体导向降解剂和拮抗剂，在经过大量预处理的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的临床活性

类型：Mini oral session: GU tumours, prostate

讲者：Dana Rathkopf (New York, United States of America, NY)

研究背景

大多数转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）仍然依赖于雄激素受体（AR），即使对雄激素受体途径抑制剂（ARPI）如恩扎卢胺（ENZ）和阿比特龙（ABI）产生抵抗。BMS-986365是一种口服治疗药物，旨在通过一种首创的双重机制抑制AR活性：AR降解和拮抗。我们报告了CC-94676-PCA-001（NCT04428788）的最新结果，这是BMS-986365在进展性mCRPC患者中的首个人体、多中心研究。

研究方法

纳入了在抗雄激素治疗（包括至少1种ARPI，如ENZ、ABI）中进展的mCRPC患者。患者之前接受过紫杉醇类化疗（CT），除非不适合或拒绝。报告的数据来自B部分剂量扩展的400、600或900毫克每日两次（BID）（每组n=20）。PSA数据为自基线以来的最佳变化。

研究结果

在60名患者中，之前的治疗包括CT（n=28；47%）、ENZ（n=45；75%）和ABI（n=39；65%）；45%的患者同时接受了ENZ和ABI治疗。截至2024年2月1日，48%的患者实现了PSA30，32%实现了PSA50；中位rPFS为6.3个月。随着剂量的增加，PSA30和rPFS也有所增加（见表）。在AR野生型（包括AR扩增）和配体结合域突变（LBD mut）的患者中均观察到PSA反应。有（n=28）和没有（n=32）之前CT的患者中位rPFS分别为5.5个月和16.5个月。没有出现≥4级的治疗相关不良事件（TRAE）或因TRAE而停药。最常见的TRAE为QTc间期延长（无症状）（47%；3级10%）、心动过缓（37%；3级0%）和疲劳（22%；3级0%）。3级QTc间期延长通过剂量减少成功管理。

研究结论

BMS-986365在经过大量预处理的ARPI后的患者中显示出活性，特别是在没有之前CT的患者中，显示出鼓舞人心的持久性，并且耐受性良好，安全概况可管理。这些数据显示了BMS-986365在克服当前ARPI的抵抗性方面的潜力，适用于大部分患者，无论其AR基因组状态如何。

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-CY

09月13日

郭飞

丰城矿务局总医院 | 外科

BMS-986365在经过大量预处理的ARPI后的患者中显示出活性，特别是在没有之前CT的患者中，显示出鼓舞人心的持久性，并且耐受性良好，安全概况可管理

09月12日

王洪艳

山西省中西医结合医院 | 肿瘤内科

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